掩盖恐惧的记忆:用阿片类药物治疗PTSD等焦虑症
恐惧症和应激障碍等焦虑症是社会中相当常见的问题。焦虑症的主要原因之一是在不再适用时无法克服某些情况的恐惧。因此,试图促进这种克服恐惧的过程一直是最近努力治疗焦虑症的焦点。这些努力在发现某些阿片类化合物,称为Delta阿片受体(DOP)激动剂,协助掩盖恐惧记忆的发现中有冠冕。因此,DOP激动剂在过去十年中一直在该地区的临床探索中心。
在大量的临床研究中,日本东京科学大学和筑波大学的科学家们在齐藤昭吉教授的带领下,首次发现了抑郁症焦虑- DOP激动剂的影响。随后,在发表的新研究中神经药理学2019年,他们探索了这些激动剂的潜力,以帮助恐惧内存掩蔽过程。齐藤教授解释说:“我们研究了DOP激动剂对焦虑和恐惧记忆的影响,这两方面迄今尚未得到充分研究。”
齐藤教授及其团队将“恐惧条件反射测试”应用于老鼠在他们的实验室。在他们的实验第1天,他们将小鼠放在调节室中并定期为它们造成脚踏袜子。这旨在诱导对小鼠的腔室造成恐惧,他将以痛苦的鞋子与痛苦的鞋子联系起来。在第2天,给予小鼠的盐水(“对照”组),KNT-127或SNC80(DOP激动剂)再次释放到调节室中。他们没有得到更多的脚步袜子。在第3天,没有药物或盐水,但重新暴露在调理室,以测试他们的恐惧记忆 - 或者他们是否记得是害怕的。当老鼠害怕时,他们会冻结。在第2天,两种药物的小鼠显着降低了“冷冻”行为。在第3天,KNT-127上的小鼠表现出减少的冷冻行为,但SNC80的那些没有。
科学家们还研究了这些药物对大脑中的酶和通路的影响,这些酶和通路被认为是驱动恐惧记忆的掩体。他们发现KNT-127增加了一种叫做ERK的酶的“磷酸化”(或激活)分子的水平,这种酶与克服大脑某些部位恐惧条件反射的能力有关。
综上所述,这些结果表明,虽然KNT-127和SNC80都减少了条件性恐惧,但只有KNT-127有助于抑制情境性恐惧记忆。此外,KNT-127通过增加大脑某些部位磷酸化ERK的水平来发挥这一作用。因此,两种药物都能在条件性恐惧的情况下减少焦虑,但它们是通过大脑中的不同途径来实现的。
这些观察和推论是基于实验室的小鼠,但他们显然为人们暗示了新的治疗可能性。埼玉博士和山田博士说:“本研究中使用的恐惧调理试验也是可行的PTSD型号。PTSD是一种精神病疾病,其中焦虑和恐惧曾经经历过的焦虑和恐惧不能被遗忘,因此损害日常生活,导致失眠和退出等问题。目前,PTSD的广泛规定的药物需要几周才能具有治疗效果,并不令人满意。此类也没有潜在的突破性突破治疗障碍。我们的研究表明,DOP激动剂与认知行为治疗,可提高治疗效果焦虑症。它为实现PTSD和其他相关精神疾病的安全有效的新疗法提供了希望。“
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