新发现的免疫细胞类型可以提高胰腺癌免疫治疗的关键

治疗癌症免疫疗法显示出巨大的希望。但到目前为止,这种方法已经有效的只有20%的癌症。为了推进这些结果,研究人员正在寻找新的方法来调动免疫系统摧毁肿瘤。

大多数免疫治疗药物作用于一种称为T细胞的免疫细胞。称为检查点抑制剂的药物“释放刹车”这些细胞,促使他们发起攻击肿瘤。研究人员了解到检查站抑制剂似乎效果最好在人肿瘤已经被T cells-sensing入侵的威胁癌症然后就开始治疗。

问题是,大多数肿瘤没有太多T细胞。为了设计一个免疫治疗更多的人工作,研究人员一直在寻找其他免疫细胞类型对癌症的集会。

现在,一个MSK的研究小组报告发现一个有前途的候选人:一群称为先天淋巴细胞的免疫细胞(ilc)。这些细胞似乎存在于许多不同的组织和温和的抗肿瘤作用在他们正常的静止状态。药物研究人员表明,激活ilc动员T细胞收缩胰腺癌肿瘤。这可能是一个重要的步骤,因为胰腺癌没有回应检查点抑制剂药物。

“我们认为这是一项重大发现胰腺癌研究和癌症免疫疗法总体而言,“Vinod Balachandran说surgeon-scientist附属的大卫·m·鲁宾斯坦胰腺癌研究中心和研究所帕克癌症免疫疗法的一员。“我们正在学习有多种方法使用免疫系统对抗癌症。我们认为这是一个迹象表明新免疫疗法是在地平线上。”

Balachandran博士发现与癌症免疫学家Taha Merghoub和合作研究吴克人类肿瘤学和发病机制的程序。发现是在今天报道自然。

转向先天免疫细胞

ilc的一部分身体的先天免疫系统,免疫细胞编程设置一个初始防御感染和其他威胁,并进一步放大激活T细胞的免疫反应。但是ilc是10年前才发现的,所以他们没有免疫治疗的重点工作。现在,先天免疫细胞开始吸引更多的癌症研究社区的兴趣。Balachandran博士和他的同事们调查了如果这些细胞在体内发挥了作用,对肿瘤的反应。

为自然研究中,研究小组在人类胰腺癌肿瘤ilc是否在场。他们看到子类型称为ILC2s在场的这些细胞在肿瘤与正常器官相比,大量暗示他们应对肿瘤。研究人员还发现,胰腺癌患者肿瘤寿命更长,更ILC2s暗示ILC2s可能有抗癌功能。

团队然后测试如果ILC2s有助于控制小鼠的肿瘤。删除ILC2s导致胰腺肿瘤的增长速度。

“我们认为,如果这些对抗癌症细胞有保护倾向,也许我们可以找出方法来激活它们,”Balachandran博士说。

提高检查点抑制

ILC2s受体表面,控制是否增加。研究人员发现,剂量的ILC2s叫做白介素33 (IL-33)激活的蛋白质,并导致他们和T细胞扩张,从而使肿瘤缩小。IL-33没有缩小肿瘤的老鼠没有ILC2s,证明ILC2s的关键细胞调节的影响。

该研究小组寻找方法来进一步扩大ILC2抗肿瘤活性。检查点T细胞表面的蛋白质作为刹车以防止攻击人体自身的组织。但这也限制了T细胞的抗肿瘤活性。ILC2s有关T细胞,Balachandran博士的研究小组怀疑检查点ILC2s蛋白质也充当了刹车。他们发现,当激活IL-33 ILC2s表达一个重要蛋白质表面称为PD-1检查站。这有趣的免疫疗法的影响:PD-1 T上最重要的一个刹车细胞并未起到很好的作用,但PD-1-blocking检查点抑制剂对胰腺肿瘤。这个建议IL-33可能使治疗小鼠胰腺肿瘤敏感PD-1-blocking检查点抑制剂。

当研究人员给IL-33加上PD-1抑制剂的老鼠,肿瘤萎缩甚至更多。激活ILC2s通过添加IL-33似乎PD-1的关键检查点抑制剂对小鼠胰腺肿瘤工作得很好。

Balachandran博士和他的团队目前正在致力于开发一种药物,可以激活人类ILC2s下一步。

“这是一个小说一起治疗,我们今天最成功的免疫疗法,“Balachandran博士说。“这可能是一种癌症变得敏感,通常不会对PD-1作出回应检查点抑制剂。”

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