骨肉瘤分析揭示了为什么免疫治疗仍然无效
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究，对骨肉瘤患者肿瘤样本的综合分析表明，多种因素导致了传统上免疫检查点抑制剂治疗的不良反应。
这项研究今天发表在自然通讯他们发现，免疫细胞对肿瘤的浸润较差，可用T细胞的活性较低，缺乏免疫刺激的新抗原，以及多种免疫抑制途径，这些都抑制了对免疫治疗的反应。
“这项研究很重要，不仅因为它关注的是一种罕见的癌症但它为理解这种癌症对免疫治疗没有反应的多方面原因奠定了基础，尽管有某些特征表明它会有反应，”基因组医学主席、通讯作者安迪·富特雷尔博士说。“了解这些原因并开始将它们分开，开始给我们提供如何避开肿瘤破坏肿瘤的方法的视线免疫系统．"
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，骨肉瘤是最常见的源于骨骼的实体肿瘤，但在美国每年只有900例确诊病例。这种癌症最常见于青少年。在早期诊断时，化疗和手术联合治疗的存活率约为70%，但转移性骨肉瘤与癌症有关存活率低于30%。
Futreal解释说，这些癌症的特征是大量的基因组改变和突变，这通常为免疫疗法的有效提供了更大的潜力。然而，迄今为止，免疫检查点抑制剂在骨肉瘤临床试验中尚未被证明有效。
这项研究试图描述骨肉瘤肿瘤样本的免疫特征，这是只有在MD安德森这样的机构才能进行的研究，该机构治疗了大量此类患者。
研究人员对48例儿童和成人原发性、复发性和转移性骨肉瘤患者的肿瘤样本进行了全基因组、RNA和t细胞受体测序、免疫组化和反相蛋白阵列分析。大多数样本来自复发癌(23%)和转移癌(51%)。
这些样本的基因组变化与该领域以前报道的相似，样品类型之间几乎没有差异。与其他类型的癌症相比，这些骨肉瘤的基因组变化并不与突变蛋白或新抗原表达的增加相对应，这些突变蛋白或新抗原被认为可以刺激对抗肿瘤的免疫反应。
研究人员还表明，免疫细胞对肿瘤的浸润程度通常低于其他类型的肿瘤，如肺癌和黑色素瘤免疫检查点抑制剂更有效。此外，肿瘤中的T细胞表现出低水平的活性，由低克隆评分显示。
基因表达分析显示，在所研究的样本中有三个不同的类别，与免疫浸润水平相对应。“热”肿瘤具有最高程度的免疫浸润，但在许多抑制免疫活性的信号通路中也具有高活性。
相反，“冷”肿瘤的免疫浸润水平最低，人类白细胞抗原(HLA)的表达减少，HLA是一种重要的通信分子免疫细胞以及更多拷贝数丢失的基因，这意味着更高的基因组不稳定性。
有趣的是，PARP2基因表达的增加，可以被现有的PARP抑制剂靶向，与“冷”骨原性肉瘤的低免疫浸润相关，支持了探索PARP抑制剂和检查点封锁组合研究的基本原理，肉瘤医学肿瘤学和儿科助理教授Andrew Livingston博士解释道。bob电竞
“通过理解两者之间的相互作用肿瘤基因组学和免疫反应，我们更有能力去识别骨肉瘤更有可能从免疫疗法中受益的患者，”利文斯顿说。“这些发现为小说奠定了基础临床试验将免疫疗法与靶向或基于细胞的疗法相结合，以改善患者的预后。”
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