为类风湿关节炎的分子之谜增添了新的线索

沃尔特和伊丽莎霍尔研究所研究人员揭示了关于如何在类风湿性关节炎中发育的新细节，延长炎症发作的细胞。

在实验室模型和人类临床样本中，研究团队精确地免疫细胞称为天然杀伤（NK）细胞作为类风湿性关节炎中炎症蛋白GM-CSF的意外来源，这些细胞对炎症自身免疫疾病有助于炎症性的第一种线索。该研究还解释了GM-CSF如何向其他免疫细胞信号延长关节炎症以及在健康的关节中，GM-CSF向免疫细胞发出信号是如何被控制的。

这些发现可能为关节复位提供新的治疗靶点炎症在类风湿性关节炎中，可能会降低其他自身免疫性疾病的炎症，如多发性硬化症。

这项研究发表在实验医学杂志由Ian Wick教授联合领导的团队，Nicholas Huntington教授和Cynthia Louis博士，与Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes博士。

乍一看

• 在类风湿性关节炎期间，细胞信号蛋白GM-CSF引起关节炎症。
• 我们的研究人员已经将天然杀伤（NK）细胞鉴定为类风湿性关节炎的GM-CSF的主要来源，第一次这些细胞涉及自身免疫性疾病。
• 该团队还确定了蛋白质CIS作为抑制GM-CSF活性和炎症的关键分子制动器，揭示了一种潜在的治疗炎症疾病的新途径。

GM-CSF的令人惊讶的来源

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性自身免疫疾病，其中免疫系统错误地攻击关节和其他组织，引起炎症，疼痛和长期关节损伤。

GM-CSF最初发现于Walter and Eliza Hall研究所，作为血细胞的生长因子，但它越来越被认为是驱动许多自身免疫性疾病的关键炎症介质。

威克斯教授说，他的团队与墨尔本大学的同事一起进行的早期研究，已经确定了信号蛋白GM-CSF是类风湿性关节炎关节炎症的重要因素。“当我们移除GM-CSF时，我们可以看到炎症的减少。这一发现支持了GM-CSF信号转导抑制剂作为治疗类风湿性关节炎新方法的发展和目前的临床试验。”他说。

“尽管我们知道GM-CSF信号在关节炎症中很重要，这些细胞在关节内产生GM-CSF，以及这种蛋白质在与其他免疫细胞上的受体结合后是如何发出信号的，但我们还没有很好地理解。”

路易斯博士说，研究小组发现，炎症性关节炎关节中的GM-CSF是由免疫细胞叫做自然杀伤细胞。“这很令人惊讶，因为直到现在，NK细胞被认为主要是清除病毒感染或癌细胞的重要作用，”她说。“这是第一次发现NK细胞会导致类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的组织炎症。

“在研究我们的关节炎实验室模型的同时，我们检查了来自风湿性关节炎患者关节的细胞，证实NK细胞确实是患者中GM-CSF的重要来源。

“这一发现解决了类风湿性关节炎炎症如何发生的部分谜题，”路易斯博士说。

填补空白

研究小组发现，蛋白质CIS对于“关闭”GM-CSF信号通路非常重要，而GM-CSF信号通路是抑制关节炎破坏性炎症的关键机制。

路易斯博士说:“在CIS缺失的情况下，我们看到GM-CSF信号的过度激活和更严重的关节炎。”

“这项研究表明，如果能开发出一种模仿CIS的新药，它可能有助于减少GM-CSF在类风湿性疾病中的衰弱作用关节炎但在其他由GM-CSF驱动的炎症性疾病，如多发性硬化症中也有发现。”

Wicks教授表示，该研究揭示了细胞信号的新方面，保证进一步调查。“我们很高兴能够取得我们对的理解类风湿性关节炎以及其他潜在的炎症性疾病。”

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