植物性胆固醇的亲属可以给基因疗法

Gene-infused纳米颗粒用于防治疾病包括植物性胆固醇的亲属时更好地工作,因为他们的形状和结构帮助的基因,他们需要细胞内。

俄勒冈州立大学的研究人员发现,发表在今天自然通讯,很重要,因为很多疾病不能有效治疗与常规药物可以治疗genetically-delivering核酸病变细胞这样他们就可以做出正确的健康所需的蛋白质。

这些基因治疗依赖于运输设备到达目的地,成功率高,有效地释放他们的货物。

Gaurav刚刚制药科学助理教授在俄勒冈州立大学药学院,研究lipid-based纳米颗粒作为基因运载工具,重点是囊性纤维化。

囊性纤维化是一种进步的遗传紊乱,导致持续的肺部感染和影响30000人在美国每年,约有1000例新病例确诊。

超过四分之三的病人诊断的2岁,尽管稳步进步减轻并发症,囊性纤维化患者的平均寿命仍只是40年。

一个有缺陷的基因囊性纤维化跨膜电导调节,或CFTR-causes疾病,特点是肺脱水和粘液积聚,阻塞气道。

两年前,刚刚和其他科学家和临床医生在俄勒冈州立大学和俄勒冈健康与科学大学展示了一个新的概念,提高囊性纤维化疗法:装载化学改性雌性生殖道信使RNA lipid-based纳米颗粒,创造分子医学,可能只是吸入在家里。

mRNA-loaded纳米微粒的方法使细胞做出正确的蛋白质,使正常细胞调节氯和水运输,这是健康的呼吸功能的关键。

胆固醇,一种蜡状物质身体的使用使健康细胞,被认为在这些基因的人们提供稳定性。在最新的研究中,刚刚和合作者提高基因传递通过植物类似物的胆固醇。另外这些植物固醇是心血管健康的好处,他补充道。

类型的纳米粒子用于运载基因在这项研究中已被临床批准;它被用于药物、trade-named Onpattro,给患者一个进步的遗传条件称为淀粉样变性,破坏器官功能通过有害的淀粉样蛋白的沉积。

刚刚和研究生哈斯。帕特尔,这项研究的第一作者,发现phytosterols-plant-based分子化学类似cholesterol-change从球形纳米粒子的形状多面体和使他们移动得更快。

这很重要,因为一旦进入细胞,逃离他们需要的纳米粒子需要可操作性:从一个隔室称为核内体进入细胞溶质,交付的基因可以完成预期的功能。

”基因的交付的最大挑战之一是,只有不到2%的纳米颗粒到达细胞溶质,“刚刚说,他还持有也是OHSU的兼职教师的职位。“如果你得到更多基因的剂量,现在你有毒性问题,加上成本会更高。但纳米颗粒的形状的变化因为这些天然的胆固醇类似物,和新的形状能帮助他们实现基因更好。类似物提高基因传递10倍甚至200倍。”

这个发现可以用来制造可吸入颗粒物而遭到谴责,在肺可以跨几个障碍囊性纤维化病人,使病人能够接受更高的功效,刚刚补充道。

“在这项最新研究中,我们假设与模拟夹杂物,会有形状的变化和变化与纳米粒子与细胞以及细胞如何感知他们,”帕特尔说。“例如,植物固醇可能帮助他们获得的核糖体翻译更快。这开辟了一个全新的区域的内部形态和结构和组成的液体纳米粒子现在变得非常相关。我们只是皮毛的建设现况与理性设计不同的属性与程控特异性治疗不同的疾病。”