狂犬病:新的预防和治疗途径
狂犬病仍负责每年约60000人死亡主要在亚洲和非洲,尤其是影响服务水平低下的人。然而,自从第一次疫苗开发的路易·巴斯德在130多年前,预防措施有显著提高。他们现在由疫苗联合净化人类或马狂犬病免疫球蛋白。然而,这些免疫球蛋白是昂贵的,不容易达到发展中设置。
结构病毒学研究人员单位巴斯德研究所,与病毒和免疫单位和合作Lyssavirus流行病学和神经病理学的单位,有可视化的一个最强大的和最广泛的中和人类单克隆抗体在与狂犬病毒糖蛋白的交互。这一发现可以提出新途径,预防和治疗,在对抗狂犬病。
狂犬病是一种致命的脑炎主要由于lyssavirus咬伤或抓伤传染给人类的陆地食肉动物(主要是国内的狗)。临床症状的发病和死亡可以避免100%充分接触后预防(PEP)包括使用狂犬病疫苗和被动免疫免疫球蛋白(阅读我们的病单)。今天,15 - 2900万个病人暴露于狂犬病每年收到PEP的条款已更新由世卫组织在2018年由于巴斯德研究所的专业知识。
“今天如果预防措施因此存在抗狂犬病、供给和需求在发展中国家是不连贯的。该治疗不生产或现场无法使用,”费利克斯雷解释道,巴斯德研究所结构病毒学单位主管。
RVC20单克隆抗体:理解狂犬病毒的关键工具
狂犬病的病毒只有一个糖蛋白(称为G)暴露在其表面。这种蛋白质负责病毒进入人类细胞,因此中和的唯一目标抗体。尽管医学相关性,没有结构数据可供狂犬病毒表面糖蛋白。
“在这里,我们报告的结构的一个最强大的和最广泛的中和人类单克隆抗体(mAb),名叫RVC20在复杂的域G,它识别和结合”的负责人解释Herve Bourhy Lyssavirus流行病学和神经病理学单位巴斯德研究所。
研究人员描述RCV20抗体的晶体结构在复杂目标领域,的一个主要抗原狂犬病毒糖蛋白的网站。结构表明,RVC20涉及病毒糖蛋白的高度保守的特性,合理化其广阔的病毒株之间的反应性。
“我们进一步证明RVC20单克隆抗体阻断病毒和细胞之间的膜融合,“Herve Bourhy说。抗体因此阻止病毒进入细胞和病毒的进一步传播感染宿主的体内。
预防和治疗的新视角
“我们的研究也强调了脆弱性的主要网站在病毒粒子表面,提供高效的机械理解由RVC20狂犬病毒中和抗体,”总结了费利克斯·雷伊。的新知识本研究可以提供的使用不仅对mAb-based预防,也为未来治疗应用的情况下病毒已进入神经系统和仍然没有有效的治疗。“这些研究背后的想法是能够提供一个替代实际接触后预防措施来防止狂犬病,“总结菲利克斯•雷伊。
这项研究的结果可能是由于两个平台的协作技术资源和研究中心的巴斯德研究所:晶体学平台和分子生物物理平台。
进一步探索
