研究人员启动研究以评估PrEP和dapivirine环对孕妇的安全性
一名怀孕8个月的妇女成为了一项研究的第一个参与者，该研究评估了怀孕期间使用的两种不同的艾滋病毒预防方法的安全性和可接受性，一种是每月一次的dapivirine阴道环，目前正在监管部门审查中，另一种是每天服用一种叫做特鲁瓦达的抗逆转录病毒(ARV)药片，这种方法已经在几个国家获得批准，通常被称为PrEP，暴露前预防的缩写。
这项研究被称为交付MTN-042是首个在孕妇体内发现的dapivirine环女性也将提供关于特鲁瓦达作为PrEP在这一人群中的安全性的急需信息。
DELIVER项目由美国国立卫生研究院资助杀菌剂试验网络(MTN)，将在马拉维、南非、乌干达和津巴布韦的四个临床研究地点进行。一项类似的研究涉及母乳喂养的母亲和她们的婴儿B-PROTECTED(MTN-043)，预计将在未来几个月在这些相同的地点发射。两者都是iii期ib临床试验。
在全球范围内，超过一半的艾滋病毒感染者是顺性别妇女，在撒哈拉以南非洲，她们尤其脆弱，特别是在怀孕和哺乳期间，她们感染艾滋病毒的可能性高达四倍。对许多妇女来说，怀孕、哺乳或两者兼有的时间占生育期的很大一部分。DELIVER和B-PROTECTED研究的最终目标是确保妇女在其一生中，包括在怀孕和哺乳期间，都可以使用安全有效的艾滋病毒预防方案。
在先前涉及非怀孕和非哺乳妇女的试验中，特鲁瓦达作为PrEP和dapivirine环都被证明可以降低艾滋病毒的风险，安全参数表明这些方法也具有良好的耐受性。怀孕或哺乳的妇女被排除在这些试验之外，那些登记的妇女必须使用避孕措施，如果她们怀孕了，就停止使用研究产品。这些措施在临床试验中很常见，主要是为了保护胎儿和婴儿免受潜在伤害，但也意味着在怀孕或哺乳期间，关于药物安全性的信息很少或根本没有。特别是，在怀孕期间，身体会经历许多变化，这些变化可能会影响药物的吸收和分布，从而导致药物可能不那么有效，或者药物的使用可能对母亲、她的怀孕、胎儿或婴儿有害。
到目前为止，关于特鲁瓦达作为PrEP和dapivirine环在怀孕期间的安全性的信息是令人鼓舞的，但仍然相当有限。虽然特鲁瓦达(含有抗逆转录病毒药物恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡酯)在许多国家被批准为PrEP，但一些国家规划尚未决定是否将其提供给孕妇。的阴道环其中含有抗逆转录病毒药物dapivirine，是由非营利组织开发的新产品国际杀菌剂伙伴关系(IPM)。IPM正在寻求监管机构的批准。如果获得批准，这种戒指将是第一个专门为女性设计的生物医学预防选择，也是第一个长效方法，但不建议(禁忌症)对怀孕或哺乳的女性使用。在监管机构考虑扩大对这些人群的批准之前，需要有关于该戒指在孕妇和哺乳妇女中的安全性和使用情况的具体数据。
“毫无疑问，需要更多关于口服PrEP和dapivirine阴道环在怀孕和哺乳期间安全性的明确信息。国家政府需要它，临床医生需要它，最重要的是，妇女需要它，这样她们才能做出明智的决定，”布兰太尔马拉维大学医学院的m.b.b.s. F.C.O.G. (SA)，妇产科副教授Bonus Makanani说。Makanani博士正在马拉维地区监督DELIVER项目，并与匹兹堡大学医学院产科、妇科和生殖科学助理教授、公共卫生硕士、医学博士凯瑟琳·邦吉(Katherine Bunge)一起领导整个研究。
邦吉博士补充说:“母亲和她们的婴儿应该而且需要在怀孕或哺乳期间使用她们知道安全的方法来保护她们免受艾滋病毒的感染。”“有了DELIVER，一切都是为了安全。这项研究的目的是评估两种艾滋病毒预防产品——环和prep——在怀孕期间的安全性，但也要尽可能以最安全的方式进行。”
DELIVER将招募750名健康的艾滋病毒阴性患者孕妇年龄在18-40岁之间的女性将被随机分配使用每月的dapivirine环或特鲁瓦达作为每日的PrEP。在纳入的750名女性中，500名将被分配使用阴道环。所有参与者将被要求使用他们指定的产品，直到他们交付。女性将被额外跟踪六周，她们的婴儿将继续接受一年的研究。
该研究将分四个阶段进行，每次招募一组女性，从怀孕后期的女性开始，然后每组女性都处于怀孕早期，使用指定产品的时间更长。在每个阶段结束后，在确定进入下一阶段是否安全之前，将由一个独立的专家小组对研究数据进行中期审查。
这样设计的一个原因是注意在怀孕和胎儿发育的不同时期可能发生的潜在风险和并发症，并确保使用dapivirine环或口服PrEP不会对母亲或胎儿造成额外的风险或伤害。
第一组将由150名怀孕晚期的妇女组成，她们怀孕36-37周或更长时间(8-9个月)，据信使用PrEP或环带来的风险最小。第二组和第三组将分别招募150名怀孕30-35周(7-8个月)和20-28周(5-7个月)的妇女;第四组将由300名怀孕12-19周(3-5个月)的女性组成。
分娩地点将与附近的医院和保健中心密切合作，妇女将在这些医院和保健中心接受初级保健并可能分娩。
“与我们合作的机构对这项研究非常接受，社区也完全支持，”MBChB、FCPeds (SA)、MMED (Paeds)的Lee Fairlie评论道，他是DELIVER方案的联合主席，也领导了南非约翰内斯堡Wits生殖健康和艾滋病毒研究所(Wits RHI) Shandukani研究中心的这项研究，该研究招募了第一位参与者。
在等待国内伦理和监管部门的批准之前，这项研究应在未来几个月内在其他三个地点开始:马拉维布兰太尔的医学院-约翰霍普金斯大学研究项目;乌干达坎帕拉的马凯雷雷大学-约翰霍普金斯大学研究合作项目;津巴布韦大学卫生科学学院临床试验研究中心(Zengeza)。
这项研究的参与者将每两到四周被检查一次，并被问及他们的健康状况和使用戒指或PrEP的经验，以及他们是否有任何问题，如头痛、恶心、疼痛或不适。此外，妇女将接受身体检查和实验室检查。所有女性都将接受降低艾滋病毒风险的咨询和检测，并根据需要被推荐接受本研究或现场未提供的任何医疗或咨询服务。
dapivirine戒指是由柔性硅胶制成的，在佩戴一个月的时间里，它会在阴道中缓慢释放dapivirine。女性可以自己插入戒指，每个月更换一个新的。2016年，两项大型临床试验-追求由MTN和IPM领导的戒指研究发现，戒指具有良好的耐受性，有助于将艾滋病毒的风险降低约30%。2019年，两项开放标签扩展研究的结果-希望对于前ASPIRE研究参与者和DREAM研究前戒指研究参与者，建议更高的依从性——表明女性想要并将使用戒指——以及与III期试验一致的安全性结果。总的来说，这些结果还表明，与三期研究相比，艾滋病毒风险降低了更多(约50%)。
关于在怀孕和哺乳期间使用dapivirine阴道环的信息仍然非常有限。虽然dapivirine的动物研究表明与怀孕或胎儿发育无关，但唯一的人类数据来自大约250名妇女，她们在参加ASPIRE和戒指研究期间怀孕，并在得知自己怀孕后立即停止使用戒指。值得注意的是，分配使用dapivirine环的妇女和分配使用安慰剂的妇女在妊娠和婴儿结局方面没有显著差异。这些发现对于理解怀孕和怀孕早期暴露相关的结果很重要，并支持DELIVER项目的推进，该项目将提供关于妊娠中期和晚期戒指安全性的信息。
大多数关于特鲁瓦达在怀孕期间安全性的信息都是关于将特鲁瓦达作为艾滋病毒治疗方案的一部分使用的艾滋病毒感染女性的，多项研究表明它是无害的。正是基于这些研究，世界卫生组织建议在怀孕和哺乳期间使用特鲁瓦达作为预防措施，同时也承认需要更多关于艾滋病毒阴性妇女安全性的数据。在观察性研究中，使用特鲁瓦达作为PrEP并继续使用的孕妇迄今为止没有理由感到担忧，但关于安全性和结果的关键问题仍然没有答案。
impact 2009研究与DELIVER和B-PROTECTED研究在同一地点进行，评估了16-24岁怀孕少女和年轻女性使用Truvada作为PrEP时的安全性、药物吸收和分布情况。研究人员已经完成了第一阶段的研究，即观察药物在怀孕和产后期间是如何在体内被吸收的。在得到结果之前，该研究将进入下一阶段，招募350名怀孕不超过32周的参与者。总体结果预计将在2022年公布。
MTN研究组合中的另外两项研究补充了DELIVER和B-PROTECTED。MTN-041评估了在进行DELIVER和B-PROTECTED的每个试验地点社区，社区和利益相关者对孕妇和哺乳妇女使用每日PrEP和每月dapivirine环的态度和信念。MTN-041包括男性伴侣、母亲和岳母、目前或最近怀孕或哺乳的妇女的焦点小组，以及对社区和传统领导人和服务提供者的深入访谈。调查结果预计将于今年晚些时候公布。另一项研究MTN-042B几乎已经完成了记录数据，接近8000份妊娠结果和并发症的医疗记录，这些数据发生在DELIVER/MTN-042研究参与者预计分娩的中心和医院。这些数据，连同作为广泛审查已发表的报告和科学文献的一部分收集的数据，将有助于作为比较的基础怀孕以及DELIVER的婴儿结果。
DELIVER预计需要4年时间才能完成，预计2024年产生结果。
