防止最侵略性肿瘤产生对化疗的抗性的新策略
治疗癌症时最常见的问题之一是肿瘤对疗法产生抗药性。那时,治疗不再有效地阻止肿瘤生长。这与诸如胰腺癌或转移患者等侵袭性疾病的患者尤其重要,后者经常经常发生治疗。现在,由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)领导的一项研究与Weill Cornell医学中心和辉瑞公司(美国)的研究人员合作,提出了一种避免胰腺癌对化学疗法耐药性的新型合并方法,从而治疗这些方法,从而治疗这些方法有效的肿瘤细胞。日记中即将出版的作品癌细胞。
乳腺癌的有效疗法
癌症的特征之一是细胞周期的改变,即与细胞生长,成熟和死亡有关的正常活性的改变。关于这一点,有未控制的分子称为CDK4和CDK6细胞生长,最终产生肿瘤质量。
近年来,已经开发出抑制CDK4和CDK6作用的药物,并且在停止晚期生长方面非常有效乳腺癌。他们的临床用途自2015年以来,与激素疗法结合使用激素疗法,自2017年以来已在欧洲获得这种类型的癌症患者的批准。这种组合的成功使其成为这些患者的标准治疗方法。但是,到目前为止,尚不清楚这些好处是否可以扩展到其他类型的癌症。
CNIO细胞分裂和癌症组的负责人Marcos Malumbres解释说:“ CDK4/6抑制剂的问题是它们的作用机理的结果。” Marcos Malumbres解释说。“当前大多数涉及铂或紫杉醇衍生物的化学疗法仅作用于分裂的肿瘤细胞。因此,如果我们抑制CDK4/6并防止这些细胞分裂,我们会防止化学疗法正常工作。为此,原因,到目前为止,人们认为我们无法将CDK4/6抑制剂与经典化疗相结合。”
不是同时,而是之后
在CNIO的主要作品工作期间,研究人员Beatriz Salvador试图设计一种新策略,在该策略中,CDK4/6抑制剂将不与化学疗法同时使用,而是在化学疗法后用于防止肿瘤细胞的恢复。该研究的结果表明,在针对各种转移性肿瘤的药物中使用CDK4/6抑制剂施用CDK4/6抑制剂可防止肿瘤细胞抵抗这些疗法并在化学疗法后再次生长。
这项研究均在基因修饰的小鼠模型和患有胰腺腺癌患者的移植物的小鼠中进行,这是最侵略性的肿瘤之一,预后最差。虽然用紫杉醇或其他药物治疗的肿瘤细胞在几天内修复了这些治疗剂造成的损害,但随后用CDK4/6抑制剂治疗的肿瘤细胞阻止了这种修复肿瘤细胞,并导致它们继续积累损害,从而阻止了其重新生长。Malumbres继续说:“所有用这种组合治疗的动物均显示出稳定的肿瘤,而未接受这种方式治疗的小鼠迅速死亡。”
对于转移性癌症患者,经典化学疗法仍然是最常见的治疗方法,不仅是乳房和胰腺癌但是对于大多数肿瘤类型。Malumbres说:“能够使用CDK4/6抑制剂来防止从这些治疗中恢复肿瘤细胞,这可以为提高这些疗法在各种类型的癌症中的有效性开辟新的途径,这些疗法目前接受经典放疗或化学疗法治疗。”这一发现可能会对目前正在接受这些疗法治疗的数千名患者产生积极影响。
Malumbres说:“但是,必须在诊所进行验证。”“我们目前正在与制药公司在临床试验中解决此建议,可能在乳房和肺中癌症。”
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