2020年2月12日

团队发现新的药物组合以诱导人类β细胞再生的高率

西奈山伊坎医学院的研究人员发现了两类药物的新型组合，这些药物共同导致成人人类β细胞中有史以来观察到的最高增殖率（胰腺中产生胰岛素的细胞），而没有伤害大多数胰岛素体内其他细胞。结果是迈出糖尿病治疗的重要一步，该治疗恢复了人体产生胰岛素的能力。

该发现涉及一种已知引起的药物β细胞扩散，而另一种已经在糖尿病患者中广泛使用。它们一起导致细胞以每天5％至6％的速度增殖。该研究今天发表在科学翻译医学在线的。

“我们对这种新药组合感到非常兴奋，因为有史以来，我们能够看到人类β细胞复制的速率足以补充糖尿病的人类的β细胞量，” MD的主任Andrew Stewart说。西奈山糖尿病，肥胖和代谢研究所和研究的主要作者。

糖尿病发生在胰腺中没有足够的β细胞，或者这些β细胞分泌过多的胰岛素时，需要将血糖水平保持在正常范围内所需的激素。

在美国，大约有3000万人患有糖尿病，近5000万人患有糖尿病前期（也称为“代谢综合征”）。糖尿病会导致重大医疗并发症：心脏病发作，中风，肾衰竭，失明和肢体截肢。

在1型糖尿病中，免疫系统错误地攻击并破坏了β细胞。功能性β细胞的缺乏也是2型糖尿病（最常见类型的糖尿病类型）的重要因素。因此，开发可以增加健康β细胞数量的药物是糖尿病研究的主要优先事项。

根据斯图尔特博士的说法，目前市场上目前没有任何糖尿病药物可以诱导糖尿病患者的β细胞再生。与西奈山的工作同时，其他研究人员正在研究胰腺移植，β细胞移植和为糖尿病患者的β细胞替代干细胞的替代，但这些方法都没有广泛使用。

西奈山伊坎医学院的医学博士Dennis S. Charney说：“这是糖尿病领域的一个非常令人兴奋的发现，是该疾病药物开发的关键下一步。”“这项重要的工作确实给许多人带来了希望。”

2015年，Stewart博士和他的团队发表了一篇自然医学论文，该论文表明Harmine是一种抑制双重特异性酪氨酸调节的激酶1A（DYRK1A）的药物，诱导了成人人类β细胞的繁殖。在这项研究中，他的团队还发现，在糖尿病小鼠的人类β细胞中，Harmine治疗导致了正常控制血糖和增殖，其β细胞已被少量移植的人β细胞代替。尽管这是一个重大的进步，但增殖率低于迅速扩大糖尿病患者的β细胞所需的增殖率。

本文基于一项研究，斯图尔特博士及其团队于2018年12月在细胞代谢上发表，他们发现dyRK1a抑制剂与另一种抑制转化生长因子beta超级家族成员（TGFβSF）的药物相结合，也被称为蛋白质家族借助各种生物学过程，例如生长，发育，组织稳态和免疫系统，可能会导致β细胞以每天5％至8％的速度增殖。但是，根据斯图尔特博士的说法，TGFβSF可能会对体内其他器官产生副作用，从而阻止临床使用。

下一个挑战是开发将再生药物靶向β细胞的方法，同时避免体内其他可能引起不良影响的细胞和器官。

在今天发表的研究中，标题为“ GLP-1受体激动剂与DYRK1A抑制剂协同增强功能性人体β细胞再生”，Stewart博士及其团队将DYRK1A抑制剂（如Harmine）结合在一起，例如Harmine，例如一类β细胞靶向药物GLP1R激动剂，在2型糖尿病患者中已经广泛使用。他们在组织培养培养皿和移植到小鼠的人类β细胞中的β细胞和2型糖尿病患者的β细胞中表明，将harmine（或任何其他DYRK1A抑制剂）与当前许多GLP1R激动剂组合在一起在糖尿病市场上，人类β细胞复制的速率很高，并且以对β细胞具有高度选择性的方式进行。

该项目来自博士学位。伊坎医学院研究生的论文考特尼·阿克基菲（Courtney Ackeifi）现在是斯图尔特博士实验室的博士后研究员，也是该论文的第一作者，他探索了广泛的潜在药物伴侣，可以增强β细胞再生效率和对harmine的选择性。

该发现的Ackeifi博士说：“这里的美是，DyRK1a抑制剂与GLP1R激动剂的结合实现了人类β细胞复制的最高速度，并且以非常具体的方式做到了。这是该领域的重要进展。糖尿病是因为我们可能找到了一种将广泛使用的糖尿病药物转化为所有形式的糖尿病的有效人β细胞再生治疗的方法。”

“我们知道，驱动1型治疗的关键途径糖尿病包括将产生胰岛素的β细胞移植到人中或吸引其现有的β细胞开始繁殖的人，” JDRF研究主管弗朗西斯·马丁（Francis Martin）解释说。GLP1R激动剂可以增加促进繁殖的最近发现的药物的作用。使用GLP1R提供了一种增强效果的手段，同时还提高了这种类型的药物的安全性。”