旧的武器,新的目标:达沙替尼对angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤

筑波大学的研究人员通过小鼠模型体内实验表明,angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤是高度依赖于t细胞受体的信号。进一步的试验还表明,达沙替尼,目标识别途径,改进结果在小鼠模型和临床试验的五个常规治疗复发或难治性患者,因此显示承诺作为AITL候选药物治疗。

Angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤(AITL)是一个棘手的形式的非霍奇金淋巴瘤的预后。在最近的一项研究中,研究人员从筑波大学的日本,已经表明,t细胞受体(TCR)信号激活特定基因突变导致AITL-like淋巴瘤在实验老鼠的发展。进一步相关的临床试验结果表明,multi-kinase抑制剂达沙替尼,用于治疗特定的白血病,显示了潜在的作为一个有效的药物对这种疾病复发或难治性AITL。

淋巴瘤形成一组相关的癌症,影响淋巴系统。他们是根据类型的白细胞分类(淋巴细胞)影响b细胞淋巴瘤或t细胞淋巴瘤。AITL是一种罕见的而且经常积极的t细胞淋巴瘤的五年存活率低于30%。AITL患者表现为高热、皮疹和症状提示免疫激活。许多病人有特定的基因改变包括DNMT3A TET2, IDH2,和RhoA基因,但这些基因突变的作用在疾病的发展并不完全理解。

筑波大学的研究人员首次表明TET2亏损的搭配表达G17V RHoA AITL-like淋巴瘤小鼠突变导致发展。通过瞄准细胞通路,达沙替尼成功地抑制疾病进展在AITL模型小鼠和长期生存。“我们的发现表明AITL高度依赖细胞信号达沙替尼可能是一个有希望的候选药物AITL治疗,”博士说Mamiko Sakata-Yanagimoto,副教授血液学,医学院,和该研究的资深作者。

1期临床试验后,研究人员在涉及患者复发/难治性AITL后之前的化疗和/或自体干细胞移植。达沙替尼,管理作为一个单一的药物,达到局部反应在所有可评价的患者;此外,没有以前登记的安全问题。

“最近,很多新药介绍了作为主要的t细胞淋巴瘤有前途的治疗包括AITL,“茂千叶教授说,这项研究的主要作者。“不过,目前没有单方,满意地提高总生存期复发或难治性病例。我们的工作表明,针对发展中AITL TCR途径应该考虑治疗策略。”

达沙替尼,口服药物长期用于治疗特定的费城染色体阳性白血病,世卫组织基本药物标准清单。鼓励本研究结果,还需要进一步研究,以坚定地建立它的位置在AITL疗法,特别是关于功效对特定的突变和临床适用性和安全性。

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