阿尔茨海默氏症的风险基因融合了微胶质细胞

DNA决定了阿尔茨海默病的大部分风险，但它仍然不清楚有多少遗传危险因素有助于疾病。由Bart De Strooper教授领导的团队（Vib-Ku Leuven）和Mark Fiers博士现在表明，许多那些危险因素影响脑部维持细胞称为小胶质细胞，更特别是对淀粉样蛋白β的反应，其中一种蛋白质聚集在阿尔茨海默患者的大脑中。小型遗传变异的个体影响很可能很小，但数百种这种微妙的改变的组合可能会提示平衡和引起疾病。

为什么有些人会得到阿尔茨海默病的疾病，而其他人也没有，即使在变得非常古老？尽管研究了数十年的研究，研究人员仍然不知道这个问题的完整答案。流行病学研究表明，大约三分之二的阿尔茨海默病风险的遗传确定。已经确定了几十个风险基因，但最近的证据表明，可以有数百种额外的遗传变异，每个遗传变异都是以小而显着的疾病风险的贡献。

从风险基因到疾病机制

Bart de Strooper（Vib-Ku Leuven）一直在研究阿尔茨海默病的机制数十年。他的团队试图找出这种遗传风险可以教导我们如何在我们的大脑中发展如何：“来自无数的遗传学研究出现了两个重要问题。首先，这些阿尔茨海默氏症风险基因与淀粉样蛋白之间的联系是什么？β斑块或Tau缠结我们在阿尔茨海默脑中找到;第二，它们都参与了一个中原或分子途径，或者它们定义了所有导致阿尔茨海默氏症的许多平行途径？“

研究人员在尤其是表达这些基因的情况下，尤其是响应TAU或淀粉样蛋白β病理学。“在风险方面，您总是需要考虑背景信息，”解释标记FIERS，该研究的联合主导作者。“如果你在车里戴安全带，那么只要你没有意外就没有问题。”

考虑到这一点，研究人员旨在了解在哪种情况下，阿尔茨海默氏症的遗传风险。菲尔斯：“几乎每个人都在大脑中发展一定程度的阿尔茨海默病病，即淀粉样蛋白斑块和Tau缠结。然而，尽管病理负荷高，但有些人仍然认知健康，而其他人则迅速发展阿尔茨海默症状。”

“为了获得更多洞察力，我们在Alzheimer的两种不同的小鼠模型中检查了基因表达，一个显示淀粉样蛋白β和其他Tau病理学，不同年龄段，”De Strooper的实验室的博士后研究员Annerieke Sierksma说。“我们发现与阿尔茨海默风险相关的许多基因对淀粉样蛋白β但不是TAU病理特别敏感。”

微胶鸡激活

该团队在面临增加的淀粉样蛋白β水平时，鉴定了11项新的风险基因，这是显着上调的。所有这些基因在微胶质细胞中表达，细胞在脑维持中发挥关键作用。

Ashley Lu，Ph.D.学生密切参与分析：“我们可以证实小胶质细胞暴露于淀粉样蛋白β大幅切换到激活的状态，在Tau小鼠中发生更大程度的程度。这些新见解表明大部分遗传风险阿尔茨海默病的疾病涉及对淀粉样蛋白β的微胶质反应。“

了解遗传风险

我们应该重新思考古典基因的视图，其中某些突变或遗传变异导致疾病？de strooper认为：“功能网络中的一个单一遗传变异不会导致疾病。然而，同一网络内的多种变体可以将平衡提示到造成疾病的干扰。这样的假设也可以解释一些/的难题他们的个人含有大量淀粉样蛋白β脑不要发展临床症状。“

“尽管淀粉样蛋白β可能是触发器疾病，它是微胶质细胞的遗传构成，并且可能是其他细胞类型，其决定了诱导病理反应，“增加”鉴定哪种遗传变异对这种网络障碍至关重要，以及它们如何导致改变的基因表达将是下一个大挑战。“

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