阻止免疫细胞产生能量有助于肿瘤逃避治疗

一项在小鼠身上发表的研究称，一种小分子可以抑制免疫t细胞中能量的产生，使一些肿瘤逃脱一种称为PD-1阻断疗法的免疫疗法的治疗eLife．

癌症治疗有助于提高免疫系统防御肿瘤细胞是一种很有前途的治疗方法。其中一种疗法是阻断t细胞表面的一种受体PD-1。癌细胞会表达一种与这种受体结合的蛋白质，并干扰t细胞的杀伤能力肿瘤细胞。但是，虽然阻断这种受体的药物可以重新激活t细胞，但它们并不总是有效的，新研究的结果有助于解释其中的原因。

“尽管PD-1阻断疗法取得了巨大的成功，但我们需要提高它的疗效，因为超过一半的患者的肿瘤对它没有反应，”该研究的主要作者、日本京都大学免疫学和基因组医学系的博士生Alok Kumar说。

为了了解为什么如此多的肿瘤对PD-1阻断疗法没有反应，Kumar和他的同事研究了两种肿瘤细胞的小鼠:一些对PD-1阻断疗法敏感，另一些则不敏感。这使得研究小组确定了两种不同类型的肿瘤，它们对PD-1没有反应。一种抑制免疫系统，甚至导致pd -1敏感的肿瘤细胞生长，而另一种对pd -1敏感的肿瘤细胞没有影响。

“我们发现一些人类癌症细胞释放免疫抑制分子，抑制t细胞中产生能量的线粒体的活动，”库马尔解释说。用一种增强线粒体的化合物治疗小鼠，可以逆转这种影响。

然而，治疗对另一种类型的肿瘤没有效果。而不是损害能源生产在t细胞中，其他肿瘤无法产生一种帮助免疫细胞识别肿瘤细胞的蛋白质，从而使自己对免疫系统不可见。

帮助第一种肿瘤抑制线粒体的分子的身份目前是未知的。研究人员希望，如果他们能找到它，他们就能制造出阻止它活动的药物。京都大学免疫学和基因组医学教授、资深作者Tasuku Honjo说:“如果我们能够识别这些未知因素并开发出阻断它们的药物，我们就可以通过使用这些药物与PD-1阻断疗法一起防止肿瘤自我防御来挽救患者的生命。”