从处方鱼油中提高血清EPA水平对心脏有益
在美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病学大会(ACC.20/WCC)上发表的一项REDUCE-IT亚研究发现，血液中发现的更高水平的ω -3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA) -而不是最初认为的甘油三酸酯水平下降-似乎解释了每天服用4克处方鱼油二十碳五烯乙酯的人心血管事件和死亡的显著减少。
布里格姆妇女医院介入心血管项目执行主任、哈佛医学院医学教授、当前研究的主要作者Deepak L. Bhatt医学博士、公共卫生硕士说:“谜团中缺失的一个主要部分，也是许多临床医生想知道的，是二十碳四乙酸乙酯是如何产生如此显著的心血管风险降低的。”“通过药物达到的EPA水平与较低的心血管事件发生率密切相关，心脏病中风，冠状动脉重建术，不稳定型心绞痛，突发性心脏骤停，新的心脏衰竭，或任何原因的死亡。”
REDUCE-IT在11个国家的473个地点招募了8179名心血管风险升高且已经在接受他汀类药物治疗的患者。该试验发现，在4.9年的中位随访期内，服用高剂量的二十碳戊酸乙酯可将首次和随后的非致命性心脏病发作、中风、心血管死亡、冠状动脉疾病手术(如支架置入)或不稳定型心绞痛住院治疗的总发生率分别降低25%和30%。参与试验的大多数患者已经在接受抗血小板治疗、ace抑制剂/ arb、β受体阻滞剂、阿司匹林和他汀类药物，研究人员说，这让人确信，icosapent乙酯本身可以提供单独的、递增的益处。
在REDUCE-IT之前，icosapent乙基被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于甘油三酯高于500 mg/dL的人群，所以Bhatt说，许多人认为研究药物主要通过降低甘油三酯来降低心血管事件是可以理解的。然而，Bhatt说，目前的研究观察了血清EPA水平在二十碳四乙基上达到与心血管结果之间的关系，发现该药物显著的心血管益处的大部分是由达到的EPA水平驱动的。
他说:“甘油三酯水平和其他心血管风险标志物(包括LDL、HDL、apoB和CRP)的变化，似乎在整体观察到的益处中占了很小的一部分。”“我认为这一发现将开启心血管治疗的全新时代。从某种意义上说，我们正处于他汀类药物问世时的状态。”
作为分析的一部分，Bhatt和他的团队首先在随机化之前研究了EPA水平，以确定药物是否根据一个人的初始基线EPA水平起不同的作用，这可能反映了鱼消费高的饮食或遗传。但他们发现，无论患者最初的血清EPA水平如何，他们都获得了类似的、很大程度的心血管益处。14%的患者基线EPA数据缺失，但基线特征和结果在有无缺失数据的患者之间相似。
然后，研究人员检查了与安慰剂相比，该药达到的EPA水平，将患者分为三组(或tertiles)， EPA水平从最低到最高，并在每次就诊中平均。在二十皂角乙基中获得的EPA与心血管事件密切相关，每种织物都显示心血管事件的相对风险显著降低。
他们从最低到最高检查了治疗中的EPA水平，发现与所有测量的心血管结果都有显著相关性。“他们血液中的EPA水平越高，患病几率就越低心血管事件，心血管死亡，甚至总死亡率，”巴特说。
总的来说，与安慰剂相比，该药从基线到一年显著提高了血清EPA水平386%。二十二碳六烯酸(DHA)的含量下降了2.9%，这是另一种欧米伽3脂肪酸，也存在于鲑鱼等油性鱼类中。巴特说，这表明对心血管的好处明显来自EPA而不是DHA。
研究人员还检查了治疗中EPA水平与其他几种心血管结果之间的关系，尽管还没有对出血和房颤的分析。虽然在治疗中EPA水平最高的患者中，REDUCE-IT没有显著降低心力衰竭，但与安慰剂相比，使用该药物的新心力衰竭住院率显著降低，Bhatt说这是相当显著的。在治疗中EPA水平与较低的心源性猝死和心脏骤停风险之间也存在显著相关性，进一步验证了整个试验中所看到的结果。
专家们不知道为什么有些人能够达到较高的血清EPA水平，而另一些人则不能。Bhatt和他的团队解释了患者是否服用了这种药物，但可能还有其他影响因素，比如一个人如何代谢EPA，他们的体型或基因，这些都需要进一步研究。
Bhatt说，这种药物所达到的EPA水平远远超过了饮食或膳食补充剂所能达到的水平。他说，该研究药物是一种独特的处方药，研究结果不适用于其他omega-3产品或膳食补充剂配方，这些产品没有得到FDA的批准或严格监管，根据FDA的说法，这些产品没有证明可靠或一致的心血管风险降低。
根据reduce - it的数据，FDA于2019年12月扩大了icosapent乙基标签，将其用作最大耐量他汀类药物治疗的附加药物，以帮助降低成年糖尿病患者需要住院治疗的心脏病发作、中风、冠状动脉血管重建术和不稳定性心绞痛的风险甘油三酸酯水平?150 mg/dL和已确诊的心血管疾病或糖尿病加上两个或两个以上心血管疾病的额外危险因素。基于此，Bhatt说，仅在美国，icosapent乙酯就能使1200多万患者受益。
