工程肉毒杆菌素在小鼠更有效、更安全
肉毒杆菌毒素肉毒毒素是用于一系列应用程序从治疗慢性疼痛减少皱纹的出现,但是当注入它可以扩散到周围组织,引起不良反应。一项新的研究发表在开放获取期刊3月17日公共科学图书馆生物学董Linxiang阴和最小的波士顿儿童医院,美国和他的同事们表明fda批准的一个细微的修改形式的肉毒毒素增强绑定到神经细胞,提高药物的药效和安全性。
肉毒杆菌毒素肉毒毒素是产生的肉毒梭状芽胞杆菌细菌在七种血清型,肉毒毒素通过g / A都以类似的方式工作:附加后神经与肌肉的附近结(神经肌肉接点),一部分毒素穿过神经膜以防止释放的神经递质,从而麻痹肌肉。商业形式的提升装置/批准用于临床治疗的各种形式的肌肉过度活跃以及化妆品减少皱纹,而肉毒毒素/ B被批准的商业形式称为颈肌张力障碍的运动障碍。
肉毒毒素有两个网站,认识到两个不同的受体在神经终端。以前的工作表明,几个肉毒毒素包括肉毒毒素/ B延长循环的氨基酸链两个受体结合位点。结构建模表明,如果这个循环包含疏水(油)氨基酸这可能与神经细胞膜脂质,提供附件的第三点,所以增加绑定效率。这些疏水氨基酸存在的循环几个肉毒毒素,但不是在肉毒毒素/ B。
因为力量增加,不良反应减少了更强的约束力,作者调查了是否添加疏水性氨基酸这lipid-binding循环提升装置/ B可能改善绑定的毒素神经终端。他们表明,取代两种氨基酸与疏水色氨酸确实提高循环绑定体外。然后产生一个新的包含这种突变肉毒毒素/ B +一对突变,是为了提高绑定两个肉毒毒素/ B受体之一,表明这个工程毒素比通过更有效的提升装置/ B标准鼠标瘫痪化验。此外,新毒素造成更少的减少体重,效果符合减少毒素从注射部位的扩散。
“我们的研究显示,引入提升装置/ B的变化会增加治疗的潜力毒素和减少负面影响,”董先生说。“工程这样的肉毒毒素可能提供一种新的途径改善安全性和临床受益于这些药物。”
