研究表明,具有高水平SLC7A11基因的癌症可能对葡萄糖转运蛋白抑制剂治疗有反应

癌症
杀伤T细胞包围癌细胞。来源:国家卫生研究院

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员关于一些癌细胞如何对葡萄糖“上瘾”的新发现,为高水平的氨基酸转运体(称为溶质载体家族7成员11 (SLC7A11))癌症的治疗策略开辟了新的途径。这包括肺癌和肾细胞癌,最常见的肾癌类型。

这项研究由实验放射肿瘤学部门的Boyi Gan博士领导,探索了代谢重编程,癌症,并在3月30日的在线问题上发表了研究结果自然细胞生物学

“代谢重编程经常导致高度依赖特定的营养物质才能生存。”“通过药理学手段限制这些营养物质的供应或阻止它们的吸收或代谢,可能会选择性地杀死‘上瘾’癌症在不影响.我们对癌细胞营养依赖的了解可以为癌症治疗中的代谢漏洞提供重要的见解。”

癌细胞“上瘾”背后的化学反应

甘提到了天冬酰胺酶治疗的例子与正常细胞不同,这种细胞缺乏产生氨基酸天冬酰胺的能力,必须依靠细胞外来源获取天冬酰胺才能存活。这种治疗会破坏天冬酰胺的供应,并确保癌细胞无法获得这种重要的氨基酸,导致癌细胞死亡。

癌细胞依赖于另一种被称为胱氨酸的氨基酸来确保强大的抗氧化防御。大多数癌细胞通过SLC7A11转运体获得胱氨酸。胱氨酸一旦进入细胞,就会转化为一种相关的氨基酸,称为半胱氨酸,然后被用来生成谷胱甘肽,这是人体内产生的最常见的抗氧化剂,反过来又能让癌细胞存活。

甘博士说:“SLC7A11在癌症中经常过度表达,并且在维持谷胱甘肽水平方面发挥着公认的作用,而谷胱甘肽水平可以减少癌细胞死亡。”“然而,在这项研究中,我们发现主动将胱氨酸导入细胞对癌细胞来说是一件危险的事情。胱氨酸是最不易溶解的物质之一在细胞内积累过多的胱氨酸是有毒的。因此,癌细胞被迫迅速将胱氨酸转化为半胱氨酸。因此,具有高水平SLC7A11和高胱氨酸需求的癌细胞依赖葡萄糖生存。”

这些发现揭示了癌症细胞中与SLC7A11高表达相关的代谢易损,这为相应的治疗策略提供了建议。研究小组表明,被称为葡萄糖转运蛋白(GLUT)抑制剂的疗法切断了葡萄糖的供应,导致细胞内有毒的胱氨酸积聚。这选择性地杀死slc7a11高的癌细胞,抑制slc7a11高的肿瘤生长。因此,本研究建议使用GLUT抑制剂治疗这种关键氨基酸转运蛋白高表达的肿瘤。


进一步探索

一种对抗致命脑癌和软组织癌的潜在新武器

更多信息:胱氨酸转运体调节磷酸戊糖通路依赖性和二硫化物应激暴露了癌症的可靶向代谢脆弱性,自然细胞生物学(2020)。DOI: 10.1038 / s41556 - 020 - 0496 - xnature.com/articles/s41556 - 020 - 0496 - x
期刊信息: 自然细胞生物学

引用:研究表明,具有高水平SLC7A11基因的癌症可能对葡萄糖转运蛋白抑制剂治疗有反应(2020,3月30日),检索自2022年7月28日//www.pyrotek-europe.com/news/2020-03-cancers-high-slc7a11-gene-glucose.html
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