Evinacumab HoFH患者胆固醇水平削减一半
试验性药物evinacumab降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇正常的患者一种罕见的胆固醇水平紊乱,会议主要终点的随机安慰剂对照试验的药物,这是在美国心脏病学会的年度科学会议一起世界心脏病学大会(ACC.20 / WCC)。
纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种遗传性条件极其的特征高胆固醇从出生。许多病人与HoFH开发冠状动脉疾病和面临很高的心脏病和其他风险心脏事件甚至在达到20岁。
“第一次,我们能够得到这些HoFH非常正常患者的低密度脂蛋白胆固醇的水平,”弗雷德里克·j·Raal说,博士,部门负责人威特沃特斯兰德大学的内分泌和新陈代谢,约翰内斯堡,南非,和作者的第三阶段试验。“这是我们见过最有效的降胆固醇药物难治性组患者。”
HoFH通常有两个缺陷患者的低密度脂蛋白受体基因拷贝的主要原因的障碍和通常有低密度脂蛋白胆固醇水平增加4倍或更多相比只有一个缺陷基因(杂合的FH)的低密度脂蛋白胆固醇正常的两倍。抑制低密度脂蛋白胆固醇水平,大多数患者HoFH采取三种药物的组合”三联疗法”,由高强度的他汀类药物,PCSK9抑制剂和ezetimibe,药物从小肠,限制胆固醇的吸收。如果这些措施不足,病人接受脂蛋白apheresis机械去除多余血液中的低密度脂蛋白胆固醇,一个昂贵的过程,许多患者接受每月几次。
Evinacumab单克隆抗体,结合angiopoietin-like蛋白3 (ANGPTL3),蛋白质在胆固醇代谢中发挥作用。主题或缺席ANGPLT3由于遗传导致较低的胆固醇水平非常低,很少患有动脉粥样硬化性心血管疾病。通过针对ANGPTL3, evinacumab旨在减少胆固醇通过不同的机制比现有的药物。
研究人员招募了65名HoFH患者。约四分之三的患者在三联疗法和三分之一也定期apheresis审判的开始。整个研究病人继续他们的常规治疗。三分之二的患者被随机分配接受evinacumab通过静脉输液每四个星期24周,而三分之一的参与者接受安慰剂注入。
病人接受evinacumab有显著的降低低密度脂蛋白胆固醇从第二周开始。在24周,平均低密度脂蛋白胆固醇水平在那些接受evinacumab下降了47.1%,低密度脂蛋白胆固醇水平在那些接受安慰剂上升了1.9%,导致平均相对减少49%那些接收evinacumab,会议试验主要终点。
绝对的低密度脂蛋白胆固醇水平,患者接受evinacumab平均下降132 mg / dL。近半数接受evinacumab实现了低密度脂蛋白胆固醇低于100 mg / dL。
“结果是显著的,”Raal说。“这是一个有前途的附加治疗个人的纯合子FH地址未满足的需要进一步降低这些患者的低密度脂蛋白胆固醇。”
减少低密度脂蛋白胆固醇与evinacumab相似HoFH缺失患者的低密度脂蛋白受体功能(空/空)和那些有一些残留的低密度脂蛋白受体功能(非空)。这是主要的临床意义,因为空/空HoFH患者心血管风险最高,至少对目前可用的降脂药物,Raal说。
不良事件相当常见,发生在65.9%的病人接受evinacumab和81%的那些接受安慰剂。最常见的不良事件是感冒,头痛、发烧、腹泻和牙痛。没有相关的严重不良事件被认为是研究治疗,Raal说。
治疗的持续时间相对较短和小的患者数量限制试验得出结论的能力对于evinacumab的长期安全。研究人员计划继续与一个开放的扩展研究,以确定在这个难治性evinacumab人口的长期安全。
