致命的抗体过剩
骨髓浆细胞产生抗体。它们包括两条长蛋白质链和两条短蛋白质链。浆细胞的病理性增殖可导致短链的过度生产。这些物质与原纤维结合并沉积在器官中。其结果是致命的器官衰竭。来自慕尼黑工业大学(TUM)和海德堡大学的一个研究小组现在已经在一名患者身上确定了这种疾病背后的突变。
抗体对人类的生存至关重要。它们通常由两条较长较重的氨基酸链和两条较轻的氨基酸链组成。在极少数情况下，浆细胞过度繁殖，使体内充满了轻抗体链。
在患有轻链淀粉样变性(AL淀粉样变)，这些轻链沉积为极细的纤维，即所谓的淀粉样原纤维，在组织或器官中。这种疾病通常只有在沉积物已经损害器官功能之后才会被发现。在许多情况下，淀粉样变性是致命的。
“到目前为止，人们对这种淀粉样变的确切原因知之甚少，”慕尼黑工业大学生物技术教授约翰内斯·布赫纳(Johannes Buchner)说。“根据受影响器官的不同，症状有很大差异。此外，每个患者产生不同类型的抗体。因此，这种疾病很难在早期诊断。”
突变会引发致命的疾病
通过各种分析和数据库支持的方法，科学家团队成功地确定了11种突变由疾病引起的抗体一名晚期AL淀粉样变患者的病例。
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与正常抗体片段(右)相比，患者(左)的抗体片段(红色)有明显更大的疏水区域。由于其稳定性较低，该片段可以形成危险的淀粉样原纤维。图源:帕米娜·卡兹曼/TUM -
博士生帕米娜·卡兹曼和慕尼黑工业大学生物技术教授约翰内斯·布赫纳在电脑显示器上观察抗体结构域的晶体结构。图源:Andreas Heddergott/TUM
进一步的调查表明，正是一个突变导致了不稳定和形成疾病-引起淀粉样原纤维。这种突变导致不稳定的轻链在断裂成碎片后失去其结构，然后形成致命的淀粉样原纤维。
“我们的研究表明，导致不稳定轻链的突变是淀粉样变发生的一个重要因素，”进行了大部分测量的Pamina Kazman说。“从长远来看，我们希望这些研究和其他研究将导致新的、更早的诊断方法，甚至可能是新的治疗方案。”
更多信息:Pamina Kazman等人，患者抗体轻链中的致命淀粉样蛋白形成是由单点突变引起的，eLife(2020)。DOI: 10.7554 / eLife.52300
期刊信息:
eLife
所提供的慕尼黑工业大学
引用:致命的抗体生产过剩(2020,3月10日)检索于2022年7月24日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-03-fatal-overproduction-antibodies.html
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