Gasdermin E:一种可能具有广泛影响力的癌症免疫疗法的新方法
肿瘤已经弄清楚了防止免疫系统攻击它们的各种方法。就医学而言,医学已经与癌症免疫疗法作斗争。主要方法使用检查点抑制剂,这些药物有助于免疫系统识别癌细胞为异物。另一种方法是CAR T细胞疗法,直接设计了人们的T细胞,以有效识别癌细胞并杀死它们。
但是,并非所有患者都受益于这些方法,这些方法仅适用于少数癌症类型,而汽车T细胞疗法则具有很大的风险。波士顿儿童医院的新研究于3月11日发表自然,为阿森纳添加了另一种策略,该策略有可能在更多类型的癌症中起作用。它重新激活了一个称为Gasdermin E的基因,利用免疫反应我们已经有了,但是在许多类型的癌症中都被抑制了。
“ Gasdermin E是一个非常有效的肿瘤抑制基因,但在大多数中肿瘤组织,它要么没有表达,要么是突变的。转化一种免疫性的“冷”肿瘤(不是免疫系统认可的),即“热”肿瘤免疫系统可以控制。”
在这项研究中,利伯曼及其同事表明,他们测试的22个相关突变中有20个导致了加油机功能降低。当他们重新引入A中的Gasdermin e鼠标模型,他们能够触发凋亡并抑制各种肿瘤的生长(三阴性乳腺肿瘤,结直肠肿瘤和黑色素瘤)。
加热免疫反应
该团队还显示了在小鼠肿瘤细胞系中,泡沫电气的工作原理。通常,当细胞死亡(包括大多数癌细胞)死亡时,它是通过一种称为凋亡的过程,一种安静,有序的死亡。但是,如果出现煤气机E,癌细胞通过高度炎症形式的细胞死亡形式降落,称为流浪性。
正如利伯曼(Lieberman)的团队在现场小鼠中所展示的那样,凋亡听起来有效的免疫警报,可募集杀手T细胞以抑制肿瘤。该小组现在正在调查诱导加油机E的治疗策略,以集结这种抗肿瘤免疫反应。
利伯曼说:“我们建议的是,如果我们可以打开危险信号,即炎症,我们可以比其他免疫疗法方法更充分地激活淋巴细胞,并且具有可能更广泛的免疫力。”“将肿瘤中炎症的激活与批准的检查点抑制剂药物结合起来,可以单独使用任何一种策略。”
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