研究为儿童骨肉瘤的遗传学研究提供了新的见解

美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)的研究人员进行的一项研究，为骨肉瘤(儿童和青少年最常见的骨癌肿瘤)相关的基因改变提供了新的见解。研究人员发现，与没有骨肉瘤的人相比，更多骨肉瘤患者携带有害或可能有害的已知癌症易感基因变异。这一发现对骨肉瘤儿童及其家庭的基因检测具有重要意义。

这项研究发表于2020年3月19日JAMA肿瘤学．

“通过这项研究，我们想知道有多少人患有骨肉瘤可能因为他们的基因而有很高的患病风险，”NCI癌症流行病学和遗传学部门(DCEG)的丽莎·米拉贝洛博士说，她领导了这项研究。“我们不仅了解到，研究中至少四分之一的骨肉瘤患者有一种已知易患这种疾病的基因变异癌症我们还发现了以前从未与这种癌症相关的变异。”

在这项研究中，研究人员在238个已知的癌症易感性中寻找有害的(或可能有害的)变异基因对1244名骨肉瘤患者的DNA样本进行了分析，并将这种变异的频率与无癌对照组的DNA样本进行了比较。他们在28%的骨肉瘤患者中发现了一种已知癌症易感基因的有害或可能有害的变异。相比之下，无癌对照组中只有12%的人有这种变异。

当作者研究166个已知的常染色体显性遗传基因子集时，也就是说，从一个父母那里遗传一个突变就足以增加癌症的风险-他们在大约18%的患者身上发现了有害或可能有害的变异，而在对照组中只有5%。另外25%的患者有一种意义不确定的罕见变异，据预测是有害的。

平均而言，具有有害变异的患者在骨肉瘤诊断年龄上比无有害变异的患者更年轻(15.3岁对16.9岁)。此外，最小的孩子在这项研究中(0-10岁)有害变异的患病率最高。

如果一个孩子被发现有与骨肉瘤相关的基因变异，作者说，对孩子的家庭成员进行基因测试可能是必要的，他们也可能携带这种变异。携带该变异的家庭成员可以接受与该变异相关的癌症筛查，这可能会导致更早的发现。

“我们的想法是，如果你有一个新的骨肉瘤患者，我们发现四分之一的人有一个与其他癌症风险增加相关的[有害]基因变异，”医学博士，该研究的资深作者，也是DCEG的Sharon Savage说。“对患者进行基因检测可能是有意义的，因为他们可能有患其他癌症的风险，而且他们可能已经有了家庭成员携带这种变异的人可能有患其他癌症的风险。”

由于骨肉瘤是一种罕见的癌症，研究人员收集了来自10个国际研究中心的病例样本，使其成为迄今为止最大的儿童实体癌易感基因变异评估样本。

研究人员在一些癌症易感基因中发现了有害的或可能有害的变异，这些基因之前与骨肉瘤或儿科癌症没有关联。因为生物功能由于新发现的与骨肉瘤相关的变异仍然未知，这可能会开辟与癌症易感性相关的新研究领域。

这项研究是NCI一个更大的儿童癌症易感性研究项目的一部分，通过该项目，研究人员正在研究骨肉瘤和其他儿童癌症的常见和罕见原因。在早期的研究中，Mirabello博士发现TP53基因变异(与癌症易感疾病Li-Fraumeni综合征相关)在儿童和青少年骨肉瘤患者中比之前认为的更常见。在目前的研究中，TP53基因变异在患有骨肉瘤的儿童中具有最高的有害或可能有害的癌症易感基因变异，这是Mirabello博士说值得进一步研究的另一项发现。

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