研究在心脏猝死的可能原因

通过研究病人的心从四个接受心脏移植手术的患者,研究人员已经发现了一种蛋白和信号通路可能导致突然死亡的遗传形式的心脏病。

患者接受治疗Arrhythmogenic新的心脏右心室心肌病(ARVC),一种罕见的遗传性疾病导致心律不正常(心律失常),增加心源性猝死的风险,特别是在运动或情绪激动。ARVC影响1 1000年和1 1250年人之间的一个主要原因突然死亡之前在年轻运动员没有症状或心血管疾病的诊断。

“我们已经确定了一个新的心脏细胞通路,解释了ARVC患者发生心律失常,“Long-Sheng歌说,医学博士,爱荷华大学内科教授卡佛大学医学院的一个研究小组的领导人,其中包括研究人员从UI和阜外医院,中国医学科学院,北京协和医学院在北京,中国。“我们希望针对这个途径可以被开发的新药,这可能帮助我们治疗这种毁灭性的,进步疾病更有效。”

团队领导的UI和华赵宋,医学博士,在中国医学科学院,北京协和医学院在中国发表了他们的研究结果在《华尔街日报》3月3日循环。

当前植入心律转复除颤器ARVC的治疗包括使用药物或设备,以防止危险的心律失常。然而,因为导致心律失常的分子机制并不清楚,没有治疗目标的根本问题。

通过比较细胞蛋白质的心从ARVC患者蛋白质在健康的心,歌曲和他的同事们发现了一个显著减少蛋白的水平整合素β1D ARVC的心肌细胞。这种差异并没有出现在其他类型的心脏病,如肥厚性心肌病和缺血性心脏病。

研究整合素的作用β1D,研究者创造转基因小鼠心肌细胞缺乏蛋白质。在休息的时候,老鼠似乎有正常的心脏功能,但在压力下或努力,老鼠缺乏整合素β1D更容易患心律失常。

总的来说,这项研究发现,失去整合素β1D阻止老鼠心肌细胞正常控制的钙含量维持正常心跳是至关重要的。增加心率或压力做出了错误的老鼠心脏钙控制更糟。研究小组发现,整合素β1D帮助控制正常钙信号通过稳定的另一个重要的心叫做RyR2的蛋白质。扰乱RYR2蛋白的基因突变导致许多心脏疾病,包括心律失常,导致心脏衰竭。

研究结果表明整合素的损失β1D蛋白质作为ARVC患者室性心律失常的可能原因。

团队也能够连接整合素蛋白的损失的一组基因突变导致人们ARVC。这些突变影响所谓desmosomal蛋白质,有助于之间形成紧密的端到端联系人心肌肉细胞。新的研究表明ARVC-causing desmosomal蛋白质的突变导致的激活信号通路,进而导致的损失整合素β1 d蛋白质。

“我们的发现表明,防止损失的整合素β1D使用现有的或新的药物来抑制这种信号通路可能提供一种方法来治疗ARVC,“歌说。

研究小组的下一步将是使用鼠标模型识别目标信号通路和改变整合素的化合物β1D级别和钙控制,看看这些化合物还可以阻止或防止ARVC的发展。