抑制非小细胞肺癌中的NRF2蛋白泛素化和降解

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。在主要类型的肺癌，小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中，NSCLC占约85％，五年生存率仅为约15％。尽管治疗方案取得了重大进展，但由于诊断时大多数患者的局部晚期转移性肿瘤，预后仍然很差。

在一项发表的研究中治疗学，中国科学院昆明动物学研究所的科学家团队发现，孕激素和adipoq受体4（PAQR4）通过抑制NSCLC的化学稳定核因素红细胞2相关因子2（NRF2）蛋白质降解，显示PAQR4是一种潜在的新型生物标志物和非 -小细胞肺癌。

科学家提供了证据表明，NSCLC患者和癌细胞系中PAQR4增加，并确定了非小细胞中PAQR4的许多突变肺癌组织。

他们证明PAQR4高表达与临床结果较差相关，并且其下调通过触发细胞凋亡来抑制细胞增殖。

重要的是，PAQR4与NRF2物理相互作用，阻止了NRF2和Kelch样ECH样蛋白1（KEAP1）之间的相互作用，因此NRF2稳定地表达并积聚在核中，这激活了一系列基因的表达，涉及抗氧化剂的一系列基因的表达压力。

这项研究确定了一种新机制，通过该机制，PAQR4调节转录因子NRF2的泛素化和蛋白质稳定性，表明筛选和应用主要抑制PAQR4功能的主要化合物结合化学疗法药物，可能会在未来提高临床效率。

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