研究人员将CKD患者的免疫系统与盐敏感性高血压联系起来

东京医疗和牙科大学的研究人员（TMDU）发现免疫系统信号传导分子TNF-α可能引发慢性肾病患者的高血压。

检测威胁，发送响应分子，并进行修改基因表达- 你的免疫系统一天晚上不知疲倦地工作，以保护我们免受侵入病原体并保持一般健康和幸福。但在本月在同行评审期刊上发表的一项研究肾脏国际近日，来自日本东京医科大学(TMDU)的一组研究人员发现，人体免疫系统与健康之间存在关联高血压在患者中慢性肾脏疾病（CKD）。

CKD影响全球近8亿人，每年均有百万分之一的死亡。CKD的主要并发症之一是高血压，或高血压，研究表明，控制血压是预防CKD进展的重要因素。然而，许多CKD患者显示出盐敏感性提高，血压过度受膳食盐摄入量影响的情况，使其更加难以控制。

一种称为WNK-SPAK-NCC磷酸化级联的途径的不适当激活增加了盐重吸收肾，导致盐敏感的高血压。但是，该途径是否导致CKD患者的高血压，并且调节磷酸化级联的内容尚未被调查。

利用小鼠疾病模型，研究人员证实患有CKD的小鼠肾脏中WNK1蛋白水平增加，导致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。当喂养高盐饮食时，CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC通路仍然被激活，导致盐敏感高血压。

研究人员接着研究了最近的几项研究，这些研究表明免疫系统可能在盐敏感性中发挥了作用。果然，CKD小鼠肾脏中促炎细胞因子TNF-α水平升高，提供TNF-α导致WNK1水平升高。

“有趣的是，TNF-α并没有增加WNK1的转录，这表明它在某种程度上阻止了成熟WNK1蛋白的降解，”该研究的通讯作者Eisei Sohara博士说。“基于这一假设，我们证实了TNF-α通过阻止NEDD4-2 e3 -连接酶的转录来提高WNK1蛋白水平，NEDD4-2 e3 -连接酶是一种通常降解成熟WNK1的蛋白。”通过抑制TNF-α，研究人员能够逆转喂养高盐饮食的CKD小鼠的盐敏感性，证实了两者之间的联系免疫系统和盐灵敏度。

噻嗪类利尿剂，NCC抑制剂，是广泛使用的抗高血压药物，但它们的疗效在CKD患者中是不同的。为了实现精准用药，提前预测药物的疗效是很重要的。NCC活动增强的患者被认为对噻嗪类利尿剂反应良好。因此，本研究的发现可能有助于今后更好地选择抗高血压药物。

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