个性化的血液活检可以提供癌症复发的信号
个性化的血液活检可以扫描患者的血液样本，寻找癌症的遗传痕迹，在通过标准监测发现转移性癌症之前，有可能提供更早的转移性癌症警告。
麻省理工学院布罗德研究所的格斯特纳癌症诊断中心和哈佛大学以及达纳-法伯癌症研究所的研究人员提高了血液活检的灵敏度，证明他们可以监测多达数百种不同的肿瘤癌症突变血液样本从个体病人身上，有可能检测出癌症递归式并为治疗决策提供信息，比传统方法早了好几年。
这项研究发表在临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
在这项新研究中，科学家们在来自乳腺癌患者．乳腺癌在复发时是最致命的，通常是在首次治疗后数年。现有的诊断方法还不够灵敏，无法判断患者最初的治疗是消除了疾病还是留下了疾病肿瘤细胞这给未来带来了危险——当癌症第二次被发现时，通常已经来不及停止了。
该团队根据每个患者肿瘤的DNA序列，为每个患者设计了定制的血液活检测试。然后，研究人员进行了回顾性分析，在过去13年里接受过诊断、治疗和监测疾病复发的乳腺癌患者的血液样本中寻找肿瘤DNA。研究小组在诊断转移性复发前平均18个月和3年收集的患者血液样本中检测到癌症DNA。
布罗德格斯特纳中心副主任、资深作者Viktor Adalsteinsson说:“通过采取个性化的方法——寻找针对一个癌症患者的许多特定突变——我们可以大大提高我们在完成初始治疗计划的患者身上检测癌症DNA痕迹的敏感性。”“有了这种敏感性，我们可以在通过标准方法诊断复发病例之前，从几个月到几年的血液样本中识别残留的癌症。”
“我们的目标是能够将原本会发生转移性疾病的患者转变为不会发生转移性疾病的患者，”共同第一作者希瑟·帕森斯说，她是达纳-法伯癌症研究所的医学肿瘤学家，也是Broad的联合科学家。“未来，如果我们能尽早发现那些癌症残留的患者，确定他们是否会从另一个疗程中受益，并为他们提供有效的额外治疗，我们就有可能改变他们的疾病进程。”
定制的血液活检
为了开发一种敏感的、个性化的血液活检测试，研究小组使用了来自患者肿瘤活检的全外显子组DNA测序，为每个患者找到了大量的基因突变“指纹”。该团队能够在患者的样本中追踪数百种不同的癌症相关突变，提高了他们在血液中检测微量癌症DNA的机会。
研究人员使用这项测试检查了142名接受早期乳腺癌治疗的患者的样本，这些患者已为研究研究提供了数据。这些患者在治疗和随访期间的不同时间点提供了血液样本，包括手术后大约12个月，当时他们的初始治疗计划已经完成。这些患者随后接受了长达13年的癌症复发监测。
对于6名患者，血液活检分析在他们手术一年后采集的样本中发现了癌症的迹象。所有这些人在献血后平均18个月，最多3年，都被诊断出转移性复发样本．另有26名患者在术后一年的血液样本检测呈阴性，但仍出现复发;这些患者的癌症往往在较长的平均时间轴上复发，最多可在10年后复发。队列中其余患者没有疾病复发的记录。
研究人员发现，当患者的肿瘤活检组织为他们提供了大量可供搜索的突变数据，以及复发发生在3年的时间窗口内时，他们有更好的机会预测复发。对于多年后癌症复发的患者，研究小组怀疑，术后一年血液中残留的任何癌症DNA仍然处于低水平，无法检测到。
展望未来，研究人员正在对肿瘤活检进行全基因组测序，而不是全外显子组测序，以收集每个患者更多的信息，并提高血液活检的敏感性。该团队还在探索研究长期内更频繁地从患者身上采集血液样本的机会，并进一步研究对可检测到残留疾病的患者进行实时干预是否会产生有意义的临床影响。
Adalsteinsson说:“我们现在正在努力进一步改进技术，以尽可能多地捕捉这些患者。”“在最初的治疗过程中，当我们在血液中检测到残留疾病时，这是未来复发的一个强有力的预测因素。虽然这是一项回顾性研究，但如果血液活检可以为临床医生提供实时的早期警告，就可能有机会改变患者的结果。”
“这项研究是一个重要的证明，定制血活组织检查该研究的合著者之一、格斯纳中心主任、达纳-法伯癌症研究所教员托德·戈鲁伯说:“这种检测具有预测哪些患者有癌症复发风险所需的灵敏度。”“我们的愿景是，在未来，我们将使用这样的测试来帮助患者和他们的医生确定是否需要额外的治疗来防止复发。”
帕森斯补充说:“我们正在努力确保这些结果是可验证的，能够真正改变患者的护理。”“我们知道患者希望尽快使用这项技术。”
进一步探索
