蛋白质帮助陷阱细菌可能导致乳腺癌转移的小鼠模型

蛋白质肽基精氨酸deiminase 4 (PAD4),这使得一些免疫细胞捕获细菌,促进小鼠乳腺癌转移癌细胞表达时,根据公布的数据分子癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

“乳房癌症是一个女性癌症相关死亡的主要原因。患者转移性乳腺癌有高的死亡风险,”Yanming王博士说,开封河南大学的教授。“我们的研究的目的是了解细胞的因素可能导致转移。”

前研究生施赖,王博士及其同事研究了PAD4的作用,称为组蛋白的蛋白质,可以修改DNA-compacting蛋白质,从而放松DNA压实。PAD4在中性粒细胞高纯度,一种免疫细胞,它对DNA的影响压实导致DNA和蛋白质的形成网络外的细胞称为中性粒细胞胞外陷阱(网)。网是陷阱入侵微生物的正常作用,但研究表明,网发布的中性粒细胞也可以促进癌症转移。此外,另一项研究表明,高表达的PAD4足以导致细胞中性粒细胞组成类似的结构。

“除了高表达在中性粒细胞,PAD4高度表达的各种细胞类型的恶性肿瘤;然而,PAD4的作用乳房癌症细胞难以捉摸的,”王说。“我们有兴趣学习如果PAD4表达在乳腺癌细胞可能影响癌症生物学,等肿瘤的生长和转移。”

理解PAD4在乳腺癌细胞表达水平,王先生和他的同事们进行了荟萃分析基因表达谱的癌症基因组图谱和Oncomine数据库。荟萃分析的结果表明,人类乳腺癌细胞比正常细胞更容易增加PAD4表达式。符合这一发现,一只老鼠叫4 t1乳腺癌细胞系PAD4水平高于其他癌症类型的细胞系。

由于DNA PAD4已知的角色压实和净形成,王先生和他的同事检查PAD4表达在乳腺癌细胞如何影响DNA蛋白质网络称为染色质的结构。他们发现激活PAD4 4 t1细胞组蛋白的修饰和染色质纤维在细胞外的释放。发布了染色质纤维形成呈网状结构,作者被称为癌症细胞外染色质网络(CECNs)。

进一步的实验表明,PAD4所需CECNs的形成,在细胞培养和同种异体移植物肿瘤在小鼠体内。通过比较同种异体移植物肿瘤的生长和扩散,或没有表达PAD4,作者观察到PAD4-expressing小鼠肿瘤增长更快,更在肺部转移,这是通常的网站4 t1转移。进一步实验表明PAD4晋升后转移性肿瘤癌细胞的增长达到了肺部。

“在一起,我们的结果表明,PAD4表达在乳腺癌细胞促进CECN形成、原发肿瘤生长和肺转移的老鼠,”王说。”的确切机制PAD4产生这些影响是我们正在积极调查。”Understanding how PAD4 promotes tumor growth and metastasis could help researchers develop drugs to target this process, explained Wang.

“虽然还需要进一步调查,有趣的是考虑PAD4的可能性或CECNs可能被用作生物标记物预测疾病进展。此外,治疗抑制PAD4或消除CECNs可以探索一个方法来减少转移乳腺癌患者的风险,”王说。王先生和他的同事们也感兴趣调查如果PAD4有助于发展或其他癌症的转移。

这项研究的一个限制是,它使用一个细胞系。因此,研究其他细胞类型和人类乳腺癌样品需要理解的流行CECN形成和PAD4的角色在这个过程中,王说。

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