新型败血症治疗通过中性粒细胞“陷阱”增强细菌捕获
费城儿童医院(CHOP)的研究人员开发了一种治疗脓毒症(医院死亡的主要原因之一)的新疗法,可以增强人体的细菌捕获中性粒细胞细胞外陷阱(NETs),使其更有效地捕获感染性细菌,抵抗降解,并改善脓毒症的结果和生存率。
该方法在2020年3月的《血并在第61届美国血液学学会年会上作为摘要发表,在4500多份提交的论文中,它是得分最高的摘要之一。
“这些结果表明,我们的net稳定干预措施增强了net捕获细菌的能力,同时防止它们释放可能导致器官损伤的抗菌化合物,极大地提高了败血症小鼠模型中的细菌清除率和存活率,”CHOP血液学部门的医生研究员、该论文的第一作者Kandace Gollomp医学博士说。“考虑到与抗生素联合使用时治疗最有效,这两种治疗方法可能会协同作用,从而产生更好的结果。”
败血症是一种致命的感染并发症,发生在免疫系统反应到一个传染病变得失调,导致危及生命的损害肺,肾和其他重要器官。它是医院死亡的主要原因,并大大增加了高昂的医疗费用。目前的治疗方法包括抗生素和支持性护理,但都没有针对使败血症如此致命的宿主反应,而且几十年来生存率没有显著改变。
为了寻求新的治疗方法来提高生存率,CHOP的研究人员开发了一种治疗方法,以NETs为靶点,NETs是细胞外DNA网,在感染期间释放,是人体炎症反应的一部分。这些net诱捕感染性病原体,但它们也会通过损伤附近的器官组织而造成附带损害。当患者被诊断为败血症时,他们通常已经有很高的NET水平,所以抑制NET释放的治疗将是太少,太迟了。类似地,破坏NET的治疗可能无效,因为它们释放捕获的细菌并释放有毒的NET降解产物,加剧了脓毒性反应。
相反,CHOP研究人员开发了一种干预措施,可以压缩和稳定NET,并隔离NET降解产物。为此,他们开发了一种改良版的KKO,一种通常诱导的抗体血凝块并改变了抗体与细胞受体相互作用的部分,这样它就不会激活免疫反应并导致血栓。这种抗体与NETs和血小板因子4 (PF4)的复合物结合,PF4是一种由活化的血小板释放的蛋白质,它能使NETs抵抗降解并提高它们捕获细菌的能力。
研究小组在患有败血症的小鼠身上测试了这种治疗方法,发现改良后的抗体降低了疾病的严重程度,降低了血液中循环的细菌水平,提高了存活率。
Gollomp说:“这种方法代表了一种治疗败血症的NETs的新方法。”“这不仅会改变我们治疗的方式脓毒症但这一发现可能会对net参与的其他免疫疾病的治疗产生影响。”