科学家认为ATP10B是帕金森氏病的新型风险基因
在克里斯汀·范·布雷克霍芬（Christine Van Broeckhoven）实验室（Vib-uantwerpen分子神经病学中心）筛查帕金森患者的DNA鉴定了帕金森氏病的新风险基因。ATP10B中的突变导致ATP10B蛋白的损失。Peter Vangheluwe实验室（卢文（Ku Leuven），细胞运输系统实验室）揭示了ATP10B基因的功能。他们将ATP10B确定为葡萄糖基酰胺的转运蛋白，这是一种在帕金森氏病中起核心作用的脂质。疾病突变干扰了这一功能。此外，ATP10B的表达降低会导致神经元丧失，并使神经元对帕金森氏病的环境危险因素敏感。因此，ATP10B成为帕金森氏病的有趣治疗靶点。
帕金森氏病影响全球超过1000万人，欧洲有超过200万人。在临床上，患者表现出各种运动和非运动症状，阻碍了他们进行基本日常活动的能力。目前尚无有效的疗法，帕金森氏病的慢性和进步性质对患者和看护人的生活质量产生了深远的影响。
帕金森氏病基因和突变的鉴定极大地有助于我们对潜在疾病机制的理解。在5％至15％的帕金森患者中，遗传研究鉴定出不同基因的突变，解释了帕金森一代人之间疾病的分离。家族突变被认为是高渗透剂，这意味着该突变的载体很可能在其寿命中获取帕金森氏病。在非家族帕金森氏症患者（所谓的零星患者）中，对帕金森氏病的遗传贡献少得多，但有几种基因与遗传疾病风险增加有关。在零星的患者中，风险不同基因突变与环境因素结合使用，可能有助于零星帕金森氏病的总体遗传病因。
识别ATP10B基因
在父母健康的时候，在帕金森氏病儿童的Vib-uantwerpen实验室中，Stefanie闷闷不乐者在ATP10B中发现了ATP10B的突变。这些孩子在ATP10B中进行了两个突变，每个染色体都从父母那里继承，模仿了隐性遗传。在一组617名无关的帕金森患者中，她确定了另外两个ATP10B突变的载体。在载体中，我们观察到疾病的发作年龄有很高的变异性。这可以表明多个的组合突变可能会对ATP10B表达产生不同的影响，从而导致ATP10B蛋白质和功能的可变损失。
从风险基因到疾病机制
Ku Leuven团队中的Shaun Martin研究了ATP10B的基因功能，发现ATP10B作为一种转运蛋白，将脂质从溶酶体中移出，这是溶酶体，这是细胞中的隔室，降解并回收过时的细胞材料。特别是，ATP10B运输葡萄糖基酶，这是一种在帕金森氏病中起重要作用的脂质。这个过程被疾病突变。ATP10B对于保护溶酶体的健康很重要，并保护神经元细胞免受帕金森氏病的环境危险因素。
治疗干预的新潜在目标
对帕金森氏病发病机理中的关键靶标和途径的更好理解对于克服开发有效疾病疗法的主要障碍是必要的。葡萄糖基酰胺稳态似乎在帕金森氏病的发病机理中起着重要作用。随着ATP10B的鉴定和表征，我们为葡萄糖酰胺稳态涉及一个新的潜在靶标，以解决帕金森氏病。毫无疑问，将进一步探索调节ATP10B活动的策略疾病治疗，我们的团队已经在调查中，并提高了制药公司的兴趣。
进一步探索
