单细胞分裂错误触发突变级联,从而产生癌症特征

细胞分裂过程中的单个错误可以触发突变事件的级联,产生癌症基因组的特征
由于单个细胞分裂的错误,一场突变风暴产生了癌症基因组的复杂性。间期肌动球蛋白细胞骨架(绿色纤维)拉伸和断裂染色体桥,促进局部染色体碎裂(红色为损坏的DNA)。首先在间期,然后在随后的有丝分裂中,有缺陷的DNA复制产生额外的DNA损伤和色裂,在某些情况下留下特定的突变特征(TST跳跃)。桥染色体经常错分离并形成微核,促进额外的色裂病。信贷:科学(2020)。DOI: 10.1126 / science.aba0712

一个隶属于美国和英国多家机构的研究团队发现,细胞分裂过程中的一个错误就能引发一系列突变事件,产生癌症基因组中发现的许多特征。他们的论文发表在杂志上科学,该小组描述了使用活细胞成像和单细胞全基因组测序来研究单细胞突变事件对下游细胞发育的影响。美国国家卫生研究院的国家癌症研究所的Jacob Paiano和André Nussenzweig发表了一篇文章角度块在同一期杂志上概述了一些最近的历史背后的色蓟虫研究和研究人员所做的工作与这一新努力。

在过去的几代人中,医学研究人员认为许多癌症肿瘤的基因组的复杂性是逐渐产bob88体育平台登录生的——复制过程中的小突变叠加在一起,经过几代人,可能会导致大量错误的混合。最近,研究人员发现可以比以前认为的进化得更快,因为一个灾难性的突变。他们还发现,突变的肿瘤的类型可以很快是由于各种各样的过程,特别是那些发生在染色体breakage-fusion-bridge周期和chromothripsis(这个过程中成千上万的染色体重组发生由于单个事件)。在这项新研究中,研究人员试图找出导致这种肿瘤的不同过程是否有关联。

为了了解更多,该团队使用了一种涉及的方法单细胞全基因组测序——这项技术使他们能够追踪染色质桥代(连接子细胞)之后细胞和遗传的影响。他们发现,一次性的双中心染色体融合事件可能会在随后的子细胞分裂中引发一系列突变,这可能导致基因组的不稳定性和基因的突变异质性之后。这一发现提供了一些见解的病因,这可能会导致新的研究,以防止与色蓟虫病相关的突变。


进一步探索

“染色体粉碎”:了解人类癌症中的色蓟虫病

更多信息:Neil T. Umbreit等人。单个细胞分裂错误产生癌症基因组复杂性的机制,科学(2020)。DOI: 10.1126 / science.aba0712
期刊信息: 科学

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引用:单细胞分裂错误触发突变级联产生癌症特征(2020年,4月17日
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