2020年4月14日

研究人员在对抗COVID-19靶细胞的机械

为了帮助阻止COVID-19的传播,一组研究人员正试图阻止一个关键酶在人类细胞,病毒需要茁壮成长。

主任生物化学家Yuk-Ching Tse-Dinh迈阿密的佛罗里达国际大学生物分子科学研究所和中心的副主任Prem Chapagain和德克萨斯大学医学分校的研究人员在加尔维斯顿和国家癌症研究所。团队正在寻找潜在的治疗,希望至少其中之一将减少的传播病毒在被感染的个体。目前还没有以证据为基础的治疗COVID-19或任何其他冠状病毒。

上个月,玛丽安诺医生Garcia-Blanco从在BioRxiv报告他的发现冠状病毒依靠酶拓扑异构酶III-ß(TOP3B)作为宿主因素。通常,拓扑异构酶帮助人类细胞内DNA复制。但是当某些病毒,包括登革热、Zika病毒和COVID-19 TOP3B抓住,他们使用酶来帮助组装新副本的病毒,病毒感染细胞变成了工厂。

这一发现,Garcia-Blanco招募Tse-Dinh的帮助下,一个国际知名专家拓扑异构酶,开始筛查药物可以阻止大量的酶,防止COVID-19乘在一个人的身体。

“我们接近事业最好的抑制剂可以来自的地方,“Garcia-Blanco说。

Tse-Dinh开始用药物已被美国食品和药物管理局批准,因为她正在寻找治疗,病人可以快速测试。

“我们正在瞄准一个宿主因素,一些已经在人类细胞病毒劫持,”Tse-Dinh说。“如果细胞TOP3B不是工作,该病毒不会这么做。”

研究人员认为抗病毒药物可以管理配合TOP3B抑制剂提供双重打击病毒和提高复苏的机会对于那些病危。

“我们的研究重点是真实的,实实在在的解决方案为我们这个时代的最大挑战,”Mike Heithaus说事业单位艺术学院的院长,科学和教育。“这努力,如果成功的话,有可能超出当前的流感大流行。它可能提供一种新的方法来治疗其他病毒,甚至新兴市场。”

但成千上万的fda批准的药物,知道从哪里开始是一个真正的挑战。这就是Chapagain进来。

“很多研究者将注意力从自己的项目因为COVID-19触及我们像锤子突然,“Chapagain说。

使用人工智能和分子建模、物理学家能够快速识别顶级毒品候选人可能作为TOP3B抑制剂。Tse-Dinh和博士生艾哈迈德Seddek Tumpa Dasgupta测试这些药物对TOP3B纯化的版本和相关的拓扑。Garcia-Blanco Tse-Dinh所指的是药物显示潜力的团队现在正在测试他们对活细胞培养和病毒包括COVID-19。

“这是一个很简单的故事,”Garcia-Blanco说。“我们想要抑制这种酶。就是这样。如果我们能做到这一点,把它与其他抗病毒治疗,它可以提高的机会帮助病得很重的人。”

伊夫博士合作者,还包括英国移民从美国国家癌症研究所,是高度集中,长时间工作在全国各地的实验室,试图阻止TOP3B在一起。Garcia-Blanco甚至分开他的研究小组分成两个小组允许社会距离,确保工作将继续,即使其中一个团体必须隔离。同时Chapagain远程工作的家中,精炼他的建模和继续寻找其他可能的药物候选人。