为什么在疾病暴发期间的临床试验可能需要一个新的方法

全世界的科学家正在竞相开发疫苗和治疗新型冠状病毒,以阻止全球COVID-19大流行。虽然认识到需要速度,科学界致力于确保这些疗法通过随机临床试验的唯一证明安全有效的路径。

然而,在传染病疫情,临床试验,通过设计,可以有缺点,可能妨碍生成可靠的证据。作为COVID-19试验治疗,药物Remdesivir一样,已经开始,研究人员希望避免错误在西非埃博拉疫情期间,不完整的研究导致了结论性的结果。

为此,在新发表的论文新英格兰医学杂志》上(NEJM),公共卫生专家呼吁实施一种新的模型在这样流行:一个所谓的“核心协议”,这将允许单个临床试验扩展到多个传染病疫情。

“我们的想法是,审判可能会尽快一次爆发正在进行中,但如果疫情逐渐变小,收集足够的信息之前,将存储的数据,而不是报道,审判将继续下一次出现另一个爆发,“解释作者苏珊·Ellenberg博士,临时生物统计学、流行病学、和信息在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的。

作为世界卫生组织成员的研究和发展蓝图工作组临床试验,Ellenberg和他的同事们从世界各地的任务是解决测试新的治疗方法和疫苗的上下文中传染病疫情。作者没有具体写的上下文中NEJM COVID-19,但是Ellenberg说核心协议可以也应该被应用临床试验这大流行期间进行。

“假设在两周内,COVID-19爆发在武汉已经得到控制。无论试验已经开始有可能无法完成。但在其他领域有疾病。的想法是,最初试验的结果不会被发表,但审判可以继续在其他地方,”她说。

核心协议的概念范式茎,在某种程度上,从经验教训中埃博拉病毒疫情,2015年发生在西非。在2015 - 16爆发,临床试验测试的影响治疗ZMapp正在进行中。疫情结束后,试验(称为盛行II)也戛然而止,published-even虽然他们没有明确的研究结果。这项研究的作者得出结论说,“尽管ZMapp似乎是有益的,结果没有达到预先确定的阈值的有效性,“和疗效的证据显然不符合传统的许可标准。

然而,在2018年,当一个大的埃博拉病毒疫情出现在刚果民主共和国(DRC),许多医生患者选择治疗ZMapp基于其初步承诺,即使它不是彻底的证明。包括医生进行一个新的随机分析——棕榈试验ZMapp而不是使用安慰剂的对照组的比较其他埃博拉病毒疗法。释放部分完成试验的承诺但不确定的结果,然后靠在摇摇欲坠的知识在未来爆发”可以创建一个永久的不确定性”的状态时,两种药物的有效性还没有证明(在这种情况下,ZMapp)以及新药的相比,Ellenberg和世卫组织委员会作者写在他们的新论文。

如何防止这种不确定性和潜在的不良后果吗?世卫组织委员会的作者说,“核心协议”,相反,应该指定数据从一个尚未完成的试验由于招生不足不应该被释放。他们认为这种方法可以加快实施临床研究在连续outbreaks-such过渡的埃博拉病毒研究工作在西非在2015年和2016年,2018年在刚果民主共和国。

“虽然PALM试验成功地识别两个有前途的治疗,有局限性造成ZMapp作为比较器组的使用,因为它的临床效益并没有明确建立在盛行II审判,”研究人员说。“这些挑战在很大程度上可以避免如果获胜II试验被设计在一个核心协议。”

事实上,尽管两种疗法优于ZMapp在这个研究中,我们仍然不知道在all-something ZMapp是否有任何影响,很想知道如果开发组合方案,或者一些病人发展优越的治疗不耐受,Ellenberg指出。

使用这种方法,挑战Ellenberg说,传染病危机期间,总会有公共和政治压力释放临时这些研究的结果。

“在艾滋病的早期,人们说,“无论如何,让我们试一试。我不介意只有通过了第一阶段试验。但深思熟虑的活动人士认识到,拥有数以百计的药物不会帮助你如果你不知道哪些是要工作,,最终,艾滋病活动家成为最强的倡导严谨试用,”她说。

“你当然可以理解这个职位的人想做任何他们一边就能尝试治疗可能会奏效。但如果我们放弃,我们可能永远不会知道真正的工作,将缺点每个人。”