全面的肿瘤免疫地图打开免疫治疗更多的病人

科学家开发出了一种新方法来映射标记他们的存在的分子肿瘤细胞免疫系统,根据今天公布的一项研究eLife。

发现可以使常用免疫疗法治疗有效的一个更大的人口癌症病人。

一些癌症免疫疗法治疗工作,针对短片段的蛋白质肽显示在肿瘤细胞的表面。这些肽在细胞表面由人类白细胞抗原(hla)有许多不同的类型。然而,免疫疗法治疗的研究往往只专注于hla的一个小子集。是并不是所有的癌症患者产生这些hla,他们无法从现有hla仿真免疫疗法中获益。

“大多数研究都集中在HLA蛋白质中常见的普通人群,”解释co-first作者吴克群Murata,博士后研究员玛格丽特公主癌症中心,大学健康网络,加拿大多伦多。“我们已经开发出一种新技术,使抽样的弱势HLA找到肽或蛋白质抗原能诱导抗肿瘤免疫反应。我们可以刺激患者自身的免疫细胞与肽,给他们回帮助治疗癌症病人。”

孤立的团队开始白细胞从八个黑素瘤患者T细胞。这个病人组跨越25个不同类型的hla,允许团队分析T细胞有超过800种不同的抗原肽的相互作用。所有八个病人样本阳性peptide-HLA组合的至少一个。这里开发的方法还允许团队发现新的肽认可的T细胞。

接下来,我们探索的T细胞反应肽是否能够引起免疫反应通过测量一个immune-activating分子称为干扰素的生产。除了两个抗原刺激T细胞产生干扰素以及刺激细胞数量的增加。这些影响是更健壮的通过增加T细胞的另一种类型格增加一个人为工程抗原呈递细胞(APC)轴承相同的抗原,这是一个常见的策略来刺激T细胞。

在接下来的阶段,团队使用人工装甲运兵车找到确切的免疫原性信号,刺激黑色素瘤患者的T细胞。他们发现小说有关两个不同的抗原肽片段,叫MART1 NY-ESO1,已知含有免疫热点。他们看他们能否工程师针对这些新抗原的T细胞通过细胞反应对新型抗原,克隆T细胞受体(TCR)基因。细胞是细胞表面蛋白质,使T细胞对抗原做出反应。“当我们说这些克隆TCR基因回新孤立的T细胞,我们发现这些细胞能够识别和反应肿瘤细胞说:“co-first作者Munehide Nakatsugawa,前公主癌症中心的博士后研究员。

“通过查询人类melanoma-derived T细胞和使用小说HLA蛋白质轴承常见的肿瘤抗原,我们能够发现新的和现有的肿瘤抗原的免疫活性,“总结日本首相Hirano资深作者玛格丽特公主癌症中心的资深科学家。“我们的策略允许的更完整的检查免疫反应和开发新型癌症疫苗和免疫疗法广泛组患者不限于HLA患病率或肿瘤突变负担。”