克罗恩病:保留无炎症期

克罗恩病是一种慢性肠道炎症性疾病，在大多数情况下，会周期性复发。到目前为止，这种疾病还没有治愈的办法。由慕尼黑工业大学(TUM)领导的一个研究小组在显微镜水平上发现了一种标记，可用于识别在不久的将来出现炎症复发的可能性很高的患者。有了这一认识，治疗对策可以在早期阶段采用。

肠道干细胞的代谢是由线粒体——细胞内的能量来源——促进的。慢性炎症过程抑制细胞的代谢，导致这些功能的丧失干细胞．在与Helmholz Zentrum München和Université de Paris的合作中，TUM的一个研究团队通过分析克罗恩病患者的肠上皮细胞并将其与小鼠模型发现。

干细胞与Paneth细胞的相互作用

干细胞对于组织的维持和再生是不可或缺的。肠道内的肠干细胞与所谓的Paneth细胞混杂在一起，Paneth细胞负责局部免疫防御，并创造一个干细胞能够生长的环境，因此被称为干细胞生态位的守护者。

克罗恩病患者的Paneth细胞较少，而且这些细胞的功能也受到限制。研究小组检查了Paneth细胞变化的原因，并试图确定干细胞代谢在这一背景下的重要性。

除了小鼠研究，研究人员还分析了克罗恩病患者的肠道活组织切片，细致地描述了干细胞龛。六个月后，再次对患者的肠道进行内窥镜检查，重点是寻找炎症迹象。

通过观察干细胞的外观预测克罗恩病复发

该研究表明，在那些在6个月后出现炎症复发症状的患者中，干细胞龛的微观改变尤其普遍。

“干细胞生态位的这些变化是炎症过程开始的一个非常早期的指标。因此，干细胞龛的出现可用于评估小肠原始感染部分切除后疾病复发的概率。这为治疗干预提供了一个合理的起点，”慕尼黑工业大学营养和免疫学教授Dirk Haller解释道。

恢复干细胞功能

在人类患者和小鼠模型中，Paneth细胞和干细胞的改变与线粒体功能的下降相一致。

知道线粒体呼吸的降低会导致干细胞生态位的改变，研究人员使用了二氯乙酸(DCA)，一种应用于癌症治疗的物质，导致线粒体呼吸的增加。

DCA诱导的细胞代谢变化能够恢复炎症小鼠的肠干细胞功能，这在体外培养的肠类器官和器官样结构中得到了证实。

延长克罗恩病无炎期的治疗方法

“这些发现为延长克罗恩病无炎症缓解期提供了一种新的治疗方法，”伊娃·拉斯(Eva Rath)说，她是慕尼黑工业大学生命科学学院的科学家，也是该研究的合著者。

进一步研究的目的是更详细地研究DCA在动物模型和患者中的作用。一种所谓的代谢干预——对细胞的新陈代谢进行有针对性的改变——可以防止干细胞和Paneth的功能丧失细胞这两种物质都能维持肠道屏障。这可能会导致预防随后的炎症。

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