2型糖尿病:α细胞胰岛素抵抗时胰高血糖素过多

2型糖尿病患者不仅胰岛素分泌过少，而且胰高血糖素分泌过多，导致血糖控制不良。乌普萨拉大学的一项新研究表明，这是因为分泌胰高血糖素的α细胞对胰岛素产生了抗性。

在健康个体中，胰岛素信号身体吸收葡萄糖，从而降低血液中的糖分，为组织提供能量。在2型糖尿病患者中，这一机制失效了，因为葡萄糖吸收组织对胰岛素产生了抵抗，而且释放到血液中的激素太少了。这会导致血糖升高和长期并发症，通常会导致残疾甚至危及生命。

通常，2型糖尿病患者的胰高血糖素水平也会升高，胰高血糖素是胰腺释放的另一种激素。胰高血糖素通过指示肝脏将储存的葡萄糖释放到血液中来抵消胰岛素的作用。餐后，胰高血糖素的释放通常会被阻断，以防止肝脏产生过多的葡萄糖。当它失败时糖尿病患者在美国，过多的胰高血糖素会导致恶性循环，加剧糖尿病患者已经很高的血糖水平。尽管胰高血糖素具有这一重要功能，但人们对其释放如何调控知之甚少。乌普萨拉大学Sebastian Barg研究小组的Omar Hmeadi领导的团队使用先进的显微镜技术，现在深入了解了葡萄糖是如何控制产生胰高血糖素的α细胞的。

正如预期的那样，实验表明，胰高血糖素在低血糖期间分泌，而高水平的糖有效地阻止了它的释放。然而，在2型糖尿病的α-细胞中，这种调节被打乱，高糖不再阻止胰高血糖素的释放。为了找出原因，Hmeadi和同事分离出α细胞，并将它们与胰腺中的组织环境分离。令人惊讶的是，这些细胞现在表现得像“糖尿病人”一样，即使葡萄糖水平升高，它们也会继续分泌胰高血糖素。

Hmeadi解释说，这是因为α细胞通常会被附近细胞在高血糖时释放的胰岛素和其他激素所阻断。当细胞彼此分离时，这种细胞间的交流就会丢失，胰高血糖素分泌即使在不应该分泌的情况下也会继续。但是为什么分离出来的α细胞表现得像糖尿病患者一样呢?事实证明，2型糖尿病患者的α细胞会对胰岛素产生抗性，就像肝脏、脂肪和肌肉一样。结果是胰高血糖素在进餐时间上升时，释放不再被抑制血葡萄糖，这会导致2型糖尿病中激素水平的升高。

研究人员希望这些发现将有助于更好地了解人类2型糖尿病糖尿病并指导制定更好的治疗策略。

---

---