人类子宫是由具有癌症驱动突变的克隆体在生命早期形成的

剑桥大学威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的科学家及其合作者报告称，子宫内膜的许多细胞携带“致癌”突变，这种突变在生命早期经常出现。该研究小组对健康人类子宫内膜进行了全基因组测序，全面概述了该组织中DNA变化的速率和模式。

这项工作，今天发表在自然，可以深入了解子宫的早期阶段癌症发展。

子宫内膜是子宫的内部部分，通常被称为子宫内膜。它受雌激素和孕酮等激素的调节，并在儿童、育龄期、怀孕和绝经后进入不同的状态。

子宫癌是英国女性第四大常见癌症，占所有女性新发癌症病例的5%。每年约有9400例新确诊病例，导致2300名妇女死亡。大多数病例发生在70岁和80岁。自20世纪90年代初以来，英国子宫癌的发病率上升了55%。

所有癌症的发生都是由于DNA的改变体细胞突变，这在我们的生活中不断发生细胞在整个的生活。这些体细胞突变中的一小部分可以导致正常细胞变成癌细胞，被称为“驱动”突变，它发生在“癌症”基因的一个子集中。

本研究利用全基因组测序，更好地了解健康子宫内膜组织的遗传变化。该团队开发了一种技术，可以对子宫内膜上皮中单个腺体的少量细胞的基因组进行测序，子宫内膜上皮是女性在排卵过程中脱落和再生的组织层月经周期．

研究人员使用激光捕获显微镜技术从28名年龄在19岁至81岁之间的女性捐献的子宫组织样本中分离出292个子宫内膜腺体，然后对每个腺体的DNA进行全基因组测序。然后，研究小组通过与来自同一个体其他组织的全基因组序列进行比较，寻找每个腺体中的体细胞突变。

研究人员发现，有很大一部分细胞携带了驱动突变，尽管它们在显微镜下看起来完全正常。这些驱动突变中的许多似乎在生命早期出现，在许多情况下是在儿童时期。

Wellcome Sanger研究所的首席研究员Luiza Moore博士说:“人类子宫内膜是一个高度动态的组织在女性生育期经历了无数次的重塑周期。我们在正常子宫内膜中发现了频繁的癌症驱动突变，并表明许多此类事件发生在生命早期，在某些情况下甚至在青春期之前。随着时间的推移，这些突变干细胞会积累更多的驱动突变。”

尽管第一个癌症驱动突变很早就出现了，但一个细胞需要几十年的时间来积累剩余的突变司机这将导致侵袭性癌症。通常情况下，同一细胞中需要三到六个驱动突变才能发生癌症。因此，绝大多数具有驱动突变的正常细胞永远不会转化为侵袭性癌症。当侵袭性癌症发生时，它可能已经在我们生命的大部分时间里默默地进化了。

剑桥大学的Kourosh Saeb-Parsy博士和剑桥转化医学生物库(CBTM)主任说:“几十年来，英国子宫癌的发病率一直在稳步上升，所以了解与癌症相关的基因变化何时以及为什么发生，对于帮助扭转这一趋势至关重要。”这项研究是重要的一步，如果没有为这项研究提供宝贵样本的个人，包括移植捐赠者及其家人，就不可能实现。”

威康桑格研究所所长麦克·斯特拉顿教授爵士说:“研究DNA的新技术和新方法突变在正常组织中，对基因变化的过程提供了深刻的见解，这些变化将正常细胞转化为癌细胞。研究结果表明，尽管大多数癌症发生在相对较早的年龄，但它们背后的基因变化可能在生命早期就开始了，我们一生中的大部分时间可能都在酝酿癌症的发展。”

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