相同的老鼠,不同的肠道细菌,不同程度的癌症

相同的老鼠,不同的肠道细菌,不同程度的癌症
来源:ULAM无菌鼠标设施。

密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员对生活在胃肠道中的微生物如何影响结直肠癌的发展有了新的认识。

一些类型的肠道在刺激某些方面比其他人更好特别是CD8+ T在尸体上,他们发现。虽然这些CD8+ T细胞通常有助于保护身体免受癌症的侵害,但过度刺激它们可能会促进炎症并耗尽T细胞,这实际上会增加对癌症的易感性,根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新的小鼠模型研究细胞的报道

这项研究的第一作者、密歇根大学免疫学博士候选人Amy Yu说,这项工作将帮助科学家确定哪些细菌种群是抑制肿瘤或促进肿瘤的,以及如何抑制肿瘤。

“关于细菌在提高免疫治疗有效性方面可能发挥的作用,也有很多令人兴奋的地方,”资深研究作者、密歇根医学院血液学/肿瘤学副教授、Rogel癌症中心成员Grace Chen医学博士说。“这项工作表明,这可能是一把双刃剑——促进T细胞衰竭是研究人员需要警惕的事情。”

在美国,根据美国癌症协会的数据,癌症是导致男性和女性癌症相关死亡的第三大原因。

不同的老鼠,不同的结果

目前的研究建立在Chen团队之前的工作基础上,他们发现肠道微生物群的紊乱可以直接导致癌症的发生。

研究小组发现,当来自两个不同研究群体的小鼠暴露于一种致癌物和一种促进胃肠炎症的物质时,它们对结直肠癌的易感性有很大不同。

第一组的老鼠平均长出了5个肿瘤,而来自第二群的小鼠长出了15个肿瘤,并且有更明显的炎症反应。

当研究人员对来自两个不同菌落的粪便细菌进行测序时,他们发现它们具有由不同类型的细菌组成的独特微生物群落。

Chen说:“这很令人兴奋,因为我的实验室非常感兴趣的是哪种细菌对结直肠癌风险的影响最大,以及通过什么机制。”

同样的老鼠,不同的结果

为了更好地理解是什么导致了研究人员在两个不同的小鼠群体中看到的差异,他们将来自两个群体的肠道细菌移植到基因相同的小鼠体内,这些小鼠在无细菌的环境中繁殖。同样,带有第二菌落细菌的老鼠的表现要差得多。

“这表明不同的肠道菌群直接促进了肿瘤的发展,”Yu指出。“我们的数据最终揭示了9种不同的细菌种群,它们可能具有抑制肿瘤或促进肿瘤的活性。”

调查机制

接下来,研究小组进行了实验,以更好地了解是什么驱动了与第二个小鼠菌落相关的炎症和肿瘤生长的增加。

通过免疫细胞分析,他们发现带有第二菌落细菌的小鼠的结肠组织中有更多的T细胞,还有更多一种叫做CD8+的细胞。

Chen说:“这有点违反直觉,因为T细胞和CD8+细胞通常与结直肠癌患者的更好结果有关。”“我们假设,这些细胞在某些细菌存在时过度激活,然后耗尽,使它们的杀伤能力下降细胞。”

当来自第二组小鼠的细菌被移植到Chen指出,这些细胞被设计成缺乏CD8+ T细胞,肿瘤就更少,这支持了T细胞在某些细菌存在的情况下促进癌症生长的作用。

与此同时,该实验室继续在研究的基础上,调查不同细菌可能有助于促进或防止结直肠的发展的机制


进一步探索

癌症免疫治疗成功与否取决于肠道细菌?

更多信息:Amy I. Yu等,肠道菌群调节CD8 T细胞反应影响结肠炎相关肿瘤的发生,细胞的报道(2020)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.03.035
期刊信息: 细胞的报道

所提供的密歇根大学
引用:相同的小鼠,不同的肠道细菌,不同程度的癌症(2020,4月9日)检索于2022年6月16日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-04-identical-mice-gut-bacteria-cancer.html
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