研究发现，免疫系统的改变发生在多发性骨髓瘤发展的早期
丹娜-法伯癌症研究所、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所以及马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员在一项新研究中报告称，早在多发性骨髓瘤成为恶性疾病之前，肿瘤细胞中的免疫系统细胞和信号载体的集合就发生了戏剧性的变化，免疫细胞的数量和类型都发生了变化。
该研究结果今天由该杂志在网上发表自然癌症，是向多发性硬化更个性化治疗迈出的一步骨髓瘤．未来的治疗可能会针对每个患者疾病的免疫微环境——特定的免疫星座细胞在骨髓瘤组织内部和周围——研究作者说。
“我们的研究结果提供了发生在恶性骨髓瘤前期的免疫变化的全面地图，”Broad研究所Dana-Farber的Irene Ghobrial医学博士说，她与Broad研究所和MGH的Gad Getz博士共同完成了这项研究。“免疫微环境甚至在疾病的早期阶段都是异常的这一发现，可能为在骨髓瘤变成恶性之前靶向它提供了策略。”
多发性骨髓瘤是一种骨髓中称为浆细胞的白细胞癌症。在此之前，患者的骨髓中有异常的浆细胞，但没有任何身体症状或器官问题，其前驱疾病被称为意义不明的单克隆伽玛病(MGUS)和阴燃性多发性骨髓瘤(SMM)。因为并不是所有MGUS或SMM患者都发展成完全的骨髓瘤，直到骨髓瘤的症状出现——如骨痛、低血计数、肾脏问题和神经损伤——才开始治疗。研究人员正在研究早期干预疾病进程的方法，以识别有风险的个体，防止骨髓瘤的全面发展。
这项新研究代表了单细胞RNA测序——科学家从组织中提取单个细胞并扫描它们的RNA以确定哪些基因是活跃的——首次被用于确定骨髓瘤前体条件下免疫微环境的特征。
Dana-Farber和Broad研究所的共同第一作者Oksana Zavidij博士说:“我们想了解当疾病从MGUS发展到SMM再到显性骨髓瘤时，与健康组织捐赠者的骨髓相比，微环境中发生的变化。”“这种方法最终可以解释为什么有些患者会发展为骨髓瘤，而有些则不会，并帮助我们更好地针对个别患者进行治疗。”
分析揭示了骨髓瘤发展过程早期的主要免疫变化:
- 在MGUS过程中，自然杀伤细胞(NK)数量的增加，NK细胞是攻击外来入侵者和病变细胞的白细胞。在NK细胞容量最高的患者中，这些细胞往往是一种被吸收到骨髓对信号分子的反应。
- 在SMM中，记忆T细胞的丧失，记忆T细胞是一种对先前遇到的细菌、病毒和自身异常细胞有反应的白细胞。(这一发现表明，补充或激活这些细胞的治疗方法可能对一些患者有效。)
- 一种特定单核细胞的失调，即对付入侵者的大白细胞。这些单核细胞通常向T细胞显示外来或肿瘤蛋白，T细胞利用这些信息攻击感染细胞或癌细胞。然而，在骨髓瘤前体条件下，骨髓瘤细胞阻止这些蛋白质呈递，导致对癌症的免疫攻击被削弱。
“这些变化并不对应于任何特定的前兆条件，”麻省理工大学布罗德研究所和哈佛大学生物物理学研究生项目的共同第一作者Nicholas Haradhvala说。“它们在MGUS和SMM患者的不同组合中被发现，这表明可以根据一个轴对患者进行分层，以评估个体具体的进展风险和早期干预的潜力。”
Getz补充说:“我们的发现描述了免疫系统失调的情况，可以用于更大规模的研究，并建立与患者风险和进展的强大联系。”
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