新的见解如何基因变化会增加精神分裂症的风险
在人类基因组中,已发现DNA小片段复制(复制)或删除在一小部分人,这种现象被称为拷贝数变异。有些基因变化与发展神经发育障碍的风险增加有关,如精神分裂症和孤独症,但疾病的机制在很大程度上仍未知。例如,人们在染色体DNA重复16 p11.2,结果在大约30种不同的基因的额外拷贝,大约15倍更容易患上精神分裂症的人比没有重复。为什么这种情况应该非常了解甚少。
第一次报告的研究团队在《华尔街日报》细胞的报道,表明16 p11.2重复影响许多不同的抑制性神经元类型,使用神经递质的GABA神经元,大脑功能失调的地区精神分裂症。这些大脑区域包括前额叶皮层、海马和杏仁核。研究还表明,这些GABA神经元的变化都伴随着受损功能相同的大脑区域之间的通信。重要的是,研究人员发现,16 p11.2重复也导致认知和社会赤字。这些赤字不仅平行与精神分裂症患者,但是也涉及到大脑区域确定为16 p11.2重复的功能失调的结果。
兰开斯特大学的首席研究员尼尔·道森博士说:“我们的数据提供新的见解如何16 p11.2重复会增加患精神分裂症的风险机制。破坏的一个重要发现是观察大脑区域之间的连接已知功能失调在精神分裂症。我们现在可以测试药物的能力来恢复这些变化作为正在进行的研究的一部分,发展更好的治疗障碍”。
教授Judith普拉特,斯特拉思克莱德大学的研究,还强调了潜在的机会药物开发考虑到这些发现。“目前的药物治疗对精神分裂症患者选择是有限的,只对一些病人有效,通常涉及严重的副作用。药物帮助病人和他们的认知和社会问题尤为迫切需要,因为这些症状大大影响他们的生活质量。我们的研究结果强调药物的潜在目标转化生物标志物的GABA神经元和提供一个范围措施我们可以测试这些和其他药物的潜在治疗效果为精神分裂症”。
教授布莱恩·莫里斯,格拉斯哥大学的首席研究员补充说:“打扰GABA神经元功能的发现由于16 p11.2重复尤其引人注意,因为我们知道这些细胞类型在精神分裂症患者的大脑功能失调。这表明我们现在接近精确定位的基因调节GABA细胞功能,因此在未来潜在的方法来帮助精神分裂症患者”。
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