长期使用合成皮质类固醇药物会增加肾上腺炎症

布里斯托大学(University of Bristol)的学者们进行的一项新研究发现，有证据表明，长期服用合成皮质类固醇药物会增加肾上腺对细菌感染的炎症反应，这种影响长期来看会损害肾上腺功能。

合成皮质类固醇药物被广泛用于治疗许多炎症和自身免疫性疾病，但长期服用高剂量会导致不良副作用。长期接受皮质类固醇治疗的患者也可发展为肾上腺功能不全，这在极少数情况下可导致肾上腺皮质亢进腺失败。

以前的研究集中在研究皮质类固醇治疗对下丘脑和垂体的长期影响，但没有研究这些类固醇可能对肾上腺的直接影响。

在这项研究中，发表于大脑、行为和免疫，研究小组测试了一个假设，即合成皮质类固醇会导致肾上腺类固醇生成途径的长期变化，而类固醇生成途径是导致肾上腺抑制的原因。

研究发现，长期使用合成皮质类固醇药物治疗后，糖皮质激素分泌节律被打乱，肾上腺类固醇生成途径受到直接影响。重要的是，这些变化在停止治疗后仍持续很长时间。

该研究还显示了肾上腺合成糖皮质激素治疗的促炎作用。这是一个具有高度临床意义的重要发现，因为肾上腺内免疫系统的激活可以通过干扰类固醇生成途径、破坏肾上腺内皮微血管细胞、诱导细胞凋亡和降低细胞活力来影响肾上腺功能。

布里斯托尔医学院:转化健康科学(THS)荣誉研究员、通讯作者Francesca Spiga博士说:“我们的研究为肾上腺类固醇的调节提供了有价值的见解通路这是未来肾上腺生理学研究的重要起点。

“重要的是，我们的研究建立在我们对皮质类固醇药物诱导肾上腺功能不全机制的了解基础上，通过显示类固醇发生的多种途径同时起作用，包括生物钟基因和炎症途径。

"更详细地了解合成糖皮质激素对糖皮质激素激素的动态和肾上腺类固醇活性以及调节这些作用的机制的确定，将有助于开发更好的治疗方法，从而改善患者的护理。”

未来的研究应该解决是否肾上腺功能不全，及其影响，可以预防使用合成皮质类固醇在有效性和血浆半衰期方面更接近内源性糖皮质激素的药物。

内源性糖皮质激素(人类的皮质醇，啮齿动物的皮质酮)调节许多生理功能，包括代谢，心血管张力，生殖，情绪和认知以及免疫系统。高剂量合成皮质类固醇的临床治疗可导致肾上腺功能不全，其特征是肾上腺萎缩，基础和应激性皮质醇分泌减少，这种情况可能在停药后持续数年。肾上腺功能不全的病理后果之一是由于炎症应激源(如感染、损伤和大手术)导致皮质醇分泌减少而导致肾上腺危机的潜在发展。

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