研究人员地图机制解释基因突变在肾病中的作用

Maryland医学院精密疾病建模中心的研究人员（UMSOM）揭开了一种似乎解释某些遗传突变如何引起良遗传的肾脏疾病的机制。使用果蝇（果蝇）模型，它们在基因中发现了某些蛋白质代码的突变导致细胞膜的再循环中断。根据本周的研究报告，这种破坏导致肾细胞结构和功能异常。美国肾病学会杂志。

肾细胞功能的破坏导致肾病综合征，a肾脏疾病由于肾脏滤水器出现问题，导致异常数量的蛋白质渗漏到尿液中。在美国，每10万人中就有7人患肾脏病，虽然很罕见，但它被认为是儿童最常见的肾病之一。肾病综合征所致基因突变通常对标准的类固醇治疗没有反应，所以治疗取决于导致的基因突变的识别疾病，然后根据疾病机制发展靶向治疗。然而，当它是由突变在里面基因在这项研究中审查。

“研究人员最近发现了编码这些蛋白质的基因中的一个突变，称为囊外复合体，与肾脏疾病有关，”医学副教授、UMSOM精确疾病建模中心主任韩哲博士说。“然而，外囊复合体导致肾脏疾病的潜在机制长期以来一直是个谜。”

韩博士的团队使用果蝇作为模型，以更好地了解这些基因突变可能导致肾病的机制。果蝇有专门的过滤细胞（肾细胞），其与人类孔细胞密切类似，一种与肾病综合征相关的肾细胞，无论是结构和功能。使用蝇遗传的力量，研究团队进行了果蝇的遗传筛网，并确定了肾红细胞所需的八个缩醛基因中的每一个能够正常工作。

果蝇肾细胞外囊基因的沉默导致了过滤肾细胞狭缝隔膜必不可少的结构的破坏。研究人员随后使用了传输电子显微镜仔细看看超微结构的变化，这揭示了它们被命名为“外胚棒”的独特电子密致的管状结构的外观。

“因此，外囊棒的形成可以作为外囊基因基因突变引起的疾病的新的生物标志物，”韩博士说。

这一发现如果得到重复，也对筛选遗传性肾脏疾病的患者具有重要的临床意义。“我们的研究表明，所有8个囊外基因的突变可能导致肾病综合征因此应该被列入遗传性肾脏疾病的测序小组，”韩博士说。

韩博士和他的团队目前正在使用他们的果蝇模型，以获得更多的了解，以调节狭缝隔膜蛋白的机制，以及他们的破坏可能如何有助于足细胞发病机制看到的肾病患者。

“这是一个重要的发现，展示了马里兰大学医学院精密疾病建模中心的重要任务，”MBA，MBA，MBA，MBA，MBA，MBA也是行政师马里兰大学医学副总裁，以及约翰Z.和Akiko K. Bowers杰出教授。“进一步的研究以了解这种分子机制可能导致新的针对性治疗方法，最终可能会使患者受益于这种毁灭性肾疾病。”

---

---