重新定义现有研究对教条的炎症机制

蛋白质刺(干扰素基因的刺激器)是一种身体的先天免疫防御系统的重要组成部分,但也可以导致慢性自身免疫性和autoinflammatory疾病。

莫纳什大学生物医学研究所(BDI)发现,多米尼克德Nardo博士领导的研究人员已经发现了两种信号武器背后的机制参与cGAS-STING通路。他们的发现发表在细胞的报道今天是重要的领域和治疗目标的途径有着重要的意义。

除了主持人的重要组成部分先天免疫反应病毒感染,cGAS-STING途径也被牵连作为一个关键球员在许多细胞和疾病过程,包括自身免疫性疾病(例如Aicardi-Goutieres综合症和形式的红斑狼疮),autoinflammatory条件,神经退行性疾病和癌症。

它被利用在癌症免疫疗法,临床前模型研究表明,刺激活启动宿主的免疫系统杀死癌细胞。

一旦激活,cGAS-STING通路有两个主要的结果。一个是定义良好的I型干扰素(IFN)的反应,这有助于对抗病毒。第二个结果是细胞因子反应,生成由NF-kappaB,这是重要的炎症反应,抵消感染和帮助身体恢复体内平衡。

这些细胞因子”,但没有人真正知道如何,”De Nardo博士说。

博士德Nardo组长在解剖学系和发育生物学,后成为好奇在刺干扰素反应,只有阅读研究论文简要提及了细胞因子的反应在“一次性额度”。

”的人非常喜欢彻底理解机制,我认为工作在文献中没有远远不够,”他说。

“这是一个有趣的“未知”;我们认为我们应该填写这知识差距”。

的两个信号臂cGAS-STING途径被认为是由一个上游激酶,坦克绑定激酶(TBK1)。使用一种新的方法来击倒TBK1临床前模型,研究人员表明,TBK1至关重要的干扰素response-consistent什么是已知的。然而,他们发现没有TBK1并不影响细胞因子的生产的情况下,仍强劲。

然后他们发现TBK1同系物密切相关,I-kappa-B激酶ε(IKK-epsilon),淘汰时,也没有影响细胞因子的生产。然而,击出TBK1和IKK-epsilon共同导致的损失干扰素和细胞因子的反应。

”,基本上告诉我们,驱动第二细胞因子通路的机制取决于两种蛋白质,但是他们行动redundantly-if漏掉了一个人的另一个工作,”De Nardo博士说。

“那是为什么其他研究人员工作没有这个途径;他们不像我们那样深入钻研,”他说。

“我们基本上描述这个途径的新模式,这是令人兴奋的。”

“我们所做的是重新定义通路导致细胞因子生产的下游cGAS-STING,”De Nardo博士说。

“它也是重要从治疗的角度可能疾病相关蛋白质的人。”

研究人员目前正在研究更详细的机制。

De Nardo博士的博士生,凯瑟琳平谷,第一作者的论文。

“这是真正令人兴奋的周围刺解开一些细节信号,我期待着继续扩大在这些发现,“平谷女士说。

本杰明·凯勒教授健康和医学科学学院执行院长阿德莱德大学的副教授和赛斯大师的沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的其他高级作者为研究做出了贡献。bob88体育平台登录