科学家确定一个新的潜在储层潜在的HIV病毒
科学家早已知道,即使面对抗逆转录病毒治疗,一些艾滋病毒仍在感染者永远躲在小型水库的细胞的免疫系统。当这些人停止治疗,病毒从水库几乎总是迅速反弹,导致致命的症状再次出现。
这些水库保持治疗艾滋病毒/艾滋病的主要障碍。但是目前没有目标的简单方法储层细胞为消除。科学家也不能有效地提取储层细胞的病人来研究他们,最终,找到方法来控制他们。
原因是病毒在这些细胞是沉默。结果,细胞的表面不带病毒蛋白质,会使他们容易找到。
因此科学家们一直在寻找其他方式确定储层细胞。
在最近的一篇论文PLOS病原体格莱斯顿来访的科学家Nadia罗安博士和她的团队描述一类细胞优先支持潜伏性感染由艾滋病病毒。这些细胞的特点是表面叫做CD127的蛋白质和组织中发现如淋巴结,这被认为港大的份额比血液HIV水库。
“我们的发现表明CD127细胞从组织可能是一个重要的人口艾滋病毒治疗的目标,”罗安说,他也是一个泌尿外科副教授加州大学旧金山。
此外,科学家可以利用CD127蛋白从病人处理隔离储层细胞,并研究是什么让他们能够沉默的病毒,和偶尔的重新激活它。
一个新的水库吗?
艾滋病毒的目标免疫细胞被称为T细胞,主要居住在淋巴组织,如淋巴结、扁桃体。然而,艾滋病毒感染的研究主要集中在T细胞在血液中循环,这相对容易获得志愿者更容易接受抽血比组织活检。
但专注于T细胞在血液中可能是给科学家一个倾斜的储层组成。
“我们一直怀疑储层细胞有不同的口味,这不同的组织港水库不同类型的细胞。但这很难显示因为水库细胞感染者是罕见的。绝大多数的体外模型的延迟使用细胞系或细胞在血液中循环,”罗安说。
相比之下,柔软的羊皮和她的研究小组一直在研究使用组织标本感染艾滋病毒。在以往的研究中,她的团队扁桃体细胞暴露于艾滋病毒在实验室里看到哪些是最容易被感染的。使用各种实验方法,研究小组发现扁桃体细胞表面蛋白的CD127有效地接受了HIV病毒但很少让它复制。相比之下,另一种类型的扁桃体细胞,携带CD57表面,容易支持高效感染。
这是有趣的,但这并不一定意味着CD127在储层细胞。
“HIV进入细胞后,细胞仍有办法逃脱感染,”冯萧说,前在罗安的实验室和研究助理co-first本研究》一书的作者。
一种方法是防止病毒复制它的基因组。与人类细胞的基因组,艾滋病毒基因组的RNA。病毒的一个首要任务进入细胞是使RNA基因组DNA复制,使用一个叫做逆转录酶病毒酶。
细胞可以阻碍这一步通过激活酶SAMHD1耗尽商店的积木需要复制其基因组的病毒。有一些证据表明,这种机制可能在血细胞。
然而,在目前的工作中,柔软的羊皮和她的团队发现,消除SAMHD1基因操作不允许CD127细胞制造出病毒,即使它提高了病毒生产CD57细胞。
“这向我们建议CD127细胞阻止病毒在后面的步骤中在它的生命周期,”朱莉Frouard说,博士,博士后学者罗安的实验室和其他研究的第一作者。
潜伏性感染
下一步的病毒复制的基因组整合到宿主细胞的DNA。一旦存在,细胞的病毒基因可以利用机器来生产自己的蛋白质,组装新的病毒颗粒,可以感染其他细胞。
储层细胞港艾滋病毒的遗传物质整合自己的基因组,尽管他们不知何故沉默。偶尔的动员这种材料允许传染性病毒的释放。CD127扁桃体细胞让艾滋病毒基因组整合吗?
要回答这个问题,科学家们提取CD127的基因组和CD57细胞暴露于病毒在实验室。利用基因工具,可以专门检测综合病毒DNA序列,他们发现,两种细胞类型存在副本的病毒的基因组,即使CD127细胞产生远不及CD57病毒细胞。CD127细胞似乎喜欢潜伏性感染。
然而,病毒综合CD127细胞不会永远沉默。红棕色和她的团队发现,治疗潜伏性感染CD127细胞物质刺激T细胞,他们可以诱导细胞激活病毒。
因此,CD127组织细胞很可能作为储层细胞在体内,使病毒休眠大多数时候,偶尔还能激活它和发布的种子新一轮的感染。
”一个特定类型的组织中T细胞的能力,优先支持潜伏性感染是非常有趣的,并且可以教我们如何组织水库成为建立最初,”罗安说。
控制储层
CD127在多大程度上细胞的重要组成部分水库在艾滋病毒携带者等待后续研究分析这些细胞从多个组织的网站。初步研究从红棕色的团队令人鼓舞,因为他们表明CD127细胞的表面标志确实可以用来净化足够感染组织细胞从感染者允许进一步的分析。
与此同时,“CD127扁桃体细胞暴露于艾滋病毒体外小说提供一个模型来研究病毒潜伏期在组织,”罗安说。
红棕色和她的团队已经开始分析使CD127细胞特别容易沉默感染。通过比较所有CD127和CD57扁桃体细胞表达的基因,他们发现的证据表明,CD127细胞处于静止状态,可以预防该病毒的基因的表达。此外,他们还发现,这种病毒的基因产物,或rna,未能进行必要的处理,让他们做病毒蛋白。
“最终,我们希望,我们发现可以利用的机制来控制潜在的储层,使我们更接近实现治愈艾滋病,”罗安说。
进一步探索
