发现神秘caspase-6的秘密

圣裘德儿童研究医院的科学家发现了神秘的未知功能酶caspase-6。研究结果显示,caspase-6先天免疫的关键调节器,inflammasome激活和宿主防御。调制caspase-6可能是有益的治疗病毒性疾病如流感和其他炎症性疾病,包括癌症。的出现是一种进步今天在线发表在工作细胞。

还存在一个家庭的酶调节程序细胞死亡(细胞自毁),炎症和其他生物功能。Caspase-6曾被描述为一个刽子手半胱天冬酶在非炎症的细胞死亡形式称为细胞凋亡。Caspase-6还与神经系统疾病如阿尔茨海默病和亨廷顿疾病。然而,酶的全方位的功能没有很好地理解。现在,研究人员发现caspase-6第一次如何调控ZBP1-NLRP3 inflammasome。

“我们导致caspase-6的基本理解,几十年来一直在该领域仍然是一个谜,”资深作者说Thirumala-Devi Kanneganti,博士,圣裘德的免疫学。“Caspase-6基本功能在先天免疫,炎症和PANoptosis开车。”

细胞死亡和先天免疫功能

Kanneganti实验室之前首先确定ZNA-binding蛋白1 (ZBP1)作为一个先天免疫传感器的流感病毒RNA。他们的工作还透露,ZBP1 pyroptosis触发炎症细胞死亡形式,细胞凋亡和necroptosis一起被称为PANoptosis。

PANoptosis炎症死亡通路由组件的结构称为PANoptosome,介导细胞死亡,不能分配给任何单一细胞死亡通路前面描述的。在这项研究中,科学家们发现,caspase-6在这一过程中发挥了至关重要的作用。

研究人员发现,caspase-6与RIPK3促进ZBP1-PANoptosome RIPK3的招聘。这使得caspase-6组装这种ZBP1-mediated炎性细胞的关键death-inducing复杂。符合这些发现,研究人员需要证明caspase-6 ZBP1-mediated PANoptosis在病毒感染。

“老鼠Caspase-6缺乏导致对流感病毒的易感性增加肺部感染和更高水平的病毒复制,”第一作者分钟郑说,博士,圣裘德的免疫学。”很可能caspase-6-mediated炎性细胞死亡途径是必不可少的打击其他病毒激活先天免疫途径相似,可能包括其他呼吸道病毒。”

发现caspase-6是一个关键的组件在细胞死亡过程中有着不同的影响人类健康,这表明调制caspase-6可能是有益的感染和炎症性疾病的治疗方法。

其他作者Rajendra Karki和彼得•沃格尔圣裘德。

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