2020年4月23日

特定的基因预测幸存的前列腺癌的机会更高

约翰内斯·安格尔（Johannes Angerer），维也纳医科大学

根据统计奥地利每年约有5,600名男性在奥地利被诊断出患有前列腺癌，这意味着它约占男性癌症的四分之一。对于某些癌症而言，癌症的发展缓慢，需要最少的治疗方法，但其他癌症则具有侵略性的疾病形式，这些疾病进展很快。为了能够更有效地治疗前列腺癌，需要更好地了解肿瘤内分子水平上发生的复杂机制。2015年，由Meduni Vienna的分子病理学家Lukas Kenner领导的团队意外发现，蛋白质Stat3使用小鼠模型在前列腺癌中起肿瘤抑制作用。他们表明，与高水平的患者相比，癌细胞中STAT3水平较低的患者的疾病进展明显较差。

这些发现是Monika Oberhuber最近进行的一项研究的起点博士候选人在Meduni Vienna病理学系的Kenner团队中，与奥地利研究促进局（FFG）的资助的彗星能力中心一起生物标志物研究中心。该研究分析了许多大型患者数据集，并比较了组织中STAT3表达高和低表达的患者。

这导致了不同基因簇的表达特征之间的相关性。研究人员发现，STAT3低的患者具有高度活跃的代谢。代谢 - 特别是细胞呼吸- 在前列腺肿瘤中比健康的前列腺组织更活跃。这给肿瘤提供了额外的能量。STAT3低的患者表现出更高的细胞呼吸和更多活性肿瘤，其中许多新蛋白质形成。

Oberhuber还研究了使用石蜡包裹的组织切片的低STAT3与主动代谢之间的关系。用激光显微镜将肿瘤组织与健康组织分离，然后使用质谱法分析。

有趣的是，结果显示了STAT3和PDK4之间的直接相关性，这减慢了细胞呼吸。通过证明STAT3低的患者的PDK4也很低，可以证明PDK4受STAT3的直接调节。这意味着PDK4水平是疾病进程的良好预测指标。换句话说，前列腺癌症PDK4低的患者的预后较差，PDK4患者的预后较差。PDK4基因在其他肿瘤和疾病（例如糖尿病）的发展中也起着重要作用。现在，计划对PDK4进行后续研究，以调查其潜在应用前列腺癌治疗。