半胱氨酸的饥饿胰腺癌可能杀死肿瘤细胞

欧文从哥伦比亚大学一项新研究医学中心和赫伯特·欧文综合癌症中心表明,复合开发了一种罕见的肾结石疾病可能有潜在的对胰腺癌。一种氨基酸的复合饿死,半胱氨酸,被发现对胰腺癌细胞的生存至关重要。

在老鼠身上进行的研究胰腺癌今天在线发表在《华尔街日报》科学。

“这些结果,我们非常鼓励”肯尼斯·橄榄说博士,哥伦比亚大学的医学副教授瓦医生和外科医生学院HICCC成员,这项研究的资深作者。“胰腺癌症是一种独特的致命疾病,平均成活率仅六个月后诊断。我们迫切需要新的治疗方法的。”

大多数胰腺肿瘤增加氧化剂,可以杀死很多正常的生产细胞。然而,胰腺肿瘤茁壮成长在这些有毒的条件下通过导入大量的半胱氨酸到他们的细胞。所有的细胞,包括胰腺肿瘤细胞,用半胱氨酸生产分子解毒氧化剂。

“由于胰腺肿瘤似乎取决于半胱氨酸进口生存,我们假设有可能减缓肿瘤的生长通过选择性地针对这种氨基酸,“橄榄说。

这一策略的饥饿半胱氨酸的胰腺癌细胞。基因控制半胱氨酸进口时破坏了老鼠密切与胰腺癌类似人类的肿瘤,切断癌细胞的半胱氨酸的供应,肿瘤停止生长,平均生存时间翻了一倍。

研究人员取得了类似的结果,当老鼠cysteinase-an对待实验药物,分解血液中半胱氨酸。(Cysteinase目前由德克萨斯大学西南医学中心研究人员治疗胱氨酸尿,a罕见的遗传性疾病高半胱氨酸水平浓缩尿液,引起肾脏和泌尿道结石)。

人类胰腺癌细胞似乎也依赖于半胱氨酸,研究人员发现。当cysteinase被添加到人类胰腺癌细胞在组织文化中,癌细胞死亡。

ferroptosis在胰腺癌中的作用

当缺乏半胱氨酸,胰腺癌细胞被称为ferroptosis的过程,研究人员还发现。Ferroptosis是一种程序性细胞死亡所导致的氧化损伤细胞膜。由哥伦比亚大学的研究人员最近发现布伦特Stockwell,生物科学教授对新论文合著者,ferroptosis也可能利用对其他类型的癌症。

橄榄的研究小组还曾与一群来自密歇根大学,科斯塔斯Lyssiotis博士的带领下,和一群索尔克研究所的杰弗里Wahl博士的带领下,探索ferroptosis的详细的细胞和分子机制在胰腺癌,希望这个理解可能会导致额外的治疗方法。

橄榄的研究小组现在正计划测试的效果是否可以放大cysteinase结合其他疗法,包括免疫疗法。

“虽然尚不清楚胰腺癌的病人也容易受到ferroptosis从半胱氨酸枯竭,“橄榄说,“临床发展cysteinase治疗代谢紊乱的胱氨酸尿可能允许我们测试这个想法很快。”

这项新研究最令人兴奋的一个方面是,半胱氨酸损耗似乎没有伤害健康,正常细胞。“你想象你的身体的所有细胞同样需要每个氨基酸,但从之前的研究我们知道,大多数正常细胞只需要很低的半胱氨酸水平,”奥利弗说。“我们整个目标瞄准这之间的区别正常细胞和癌症细胞是开发治疗癌症是有毒的和温柔的在身体的其他部位。”

这项研究名为“半胱氨酸损耗诱发胰腺癌肿瘤ferroptosis老鼠。”