一种新的治疗靶点使免疫系统对抗淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组起源于淋巴结的癌症,影响免疫系统中称为B细胞的白细胞。在非hl中,B细胞生长失控,在淋巴结、脾脏或其他组织中产生肿瘤。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,到2020年,约有8万人将被诊断出NHL,其中2万人将因此死亡。
今天,免疫疗法是最有前途的治疗方法之一癌症患者.与放疗或化疗不同,免疫疗法旨在“开启”患者自身的免疫系统,以攻击和消除肿瘤肿瘤.然而,包括NHL在内的肿瘤往往会发生突变,使免疫系统看不到自己,甚至利用与免疫细胞的相互作用来生长。
由EPFL的Elisa Oricchio领导的一个研究小组现在已经确定了NHL劫持免疫系统的机制之一。科学家们发现,某些NHL患者体内有一种名为组织蛋白酶s的蛋白质发生了突变并过度激活。这种蛋白质负责将其他蛋白质切割成小片段,然后暴露在肿瘤细胞表面。这些片段介导了癌症和免疫细胞之间的交流。
“当组织蛋白酶S活跃时,癌细胞就会相互作用免疫细胞称为CD4+ t细胞,它帮助肿瘤生长,同时它们与CD8+ t细胞保持社交距离,CD8+ t细胞会攻击并杀死肿瘤,”该研究的主要作者之一埃利·德海尔利解释说。
癌细胞和t细胞之间这种双重关系的确定促使研究人员从基因上消除组织蛋白酶S,以了解肿瘤的生长是如何受到影响的。
抑制组织蛋白酶S通过逆转与t细胞的交流来抑制肿瘤生长:CD8+ t细胞开始攻击肿瘤,而CD4+ t细胞则被抑制。这是通过诱导一种叫做“抗原多样化”的东西来实现的,它产生了不同的片段群,帮助t细胞识别和杀死肿瘤细胞。
“我们认为组织蛋白酶S可能是一个重要的治疗靶点,”Elisa Oricchio说。诱导抗原多样化是一种有吸引力的治疗策略,可以增加肿瘤的免疫原性,增强对淋巴瘤免疫疗法的反应,但也可能适用于其他类型的肿瘤。”
在研究过程中,共同第一作者Elena Battistello开发了一种新的成像技术,专门测量组织蛋白酶s的活性。Oricchio和她的团队使用该技术确定并进一步开发了新的抑制剂(专利申请),可用于改善诊断为NHL患者的治疗。
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