新发现揭示选择性IDH1-mutated神经胶质瘤的治疗

发现徐教授领导的一个新的研究Guowang从大连化学物理研究所(DICP)中国科学院和国家癌症研究所的教授杨Chunzhang阐明IDH1-mutated神经胶质瘤的选择性治疗针对谷胱甘肽合成途径。

该研究发表在美国国家科学院院刊》上4月14日。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。异柠檬酸脱氢酶我IDH1突变是一个癌症相关的基因突变在神经胶质瘤患者非常普遍。

尽管IDH1突变的致癌作用已被证明在一些人类实体肿瘤选择性IDH1-mutated恶性肿瘤治疗仍然不可用。

研究人员表明,谷胱甘肽新创合成在IDH1-mutated起着至关重要的作用癌症细胞。谷胱甘肽的合成是由转录因子控制NF-E2-related因子2 (Nrf2),控制抗氧化途径的基因表达。

“我们的体外研究表明,中断Nrf2-driven谷胱甘肽合成途径建立协同杀伤力neomorphic IDH1突变,”徐教授说道。

的环氧二萜Triptolide雷公,作为一个强有力的Nrf2抑制剂。“Triptolide表现出选择性细胞毒性patient-derived IDH1-mutated神经胶质瘤细胞在体外和体内。此外,我们研究了抗癌机制triptolide。”Yang said.

机械化,triptolide妥协GCLC的表达,GCLM, SLC7A11,干扰了谷胱甘肽代谢和合成杀伤力活性氧(ROS)源自IDH1突变neomorphic活动。

这项研究强调了triptolide作为一种有价值的治疗方法针对Nrf2-driven IDH1-mutated恶性肿瘤谷胱甘肽合成途径。

---

---