试验药物可以显著阻断工程人体组织中COVID-19的早期阶段
由英属哥伦比亚大学研究员约瑟夫·彭宁格博士领导的一个国际团队发现了一种试验药物,可以有效阻断SARS-CoV-2感染宿主的细胞门。
这项研究结果发表在今天的细胞截至4月2日,这种新型冠状病毒已在全球范围内感染了98.1万人,夺去了5万人的生命。
这项研究为导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的关键方面及其与人体的相互作用提供了新的见解细胞水平上以及病毒如何传染血管和肾脏。
英属哥伦比亚大学医学院教授、生命科学研究所所长、英属哥伦比亚大学功能遗传学加拿大150研究主席彭宁格说:“我们希望我们的结果对开发一种治疗这种前所未有的大流行病的新药物具有意义。”
“这项工作源于学术研究人员和公司之间的惊人合作,包括温哥华STEMCELL Technologies的Ryan Conder博士的胃肠道小组,西班牙的Nuria Montserrat博士。来自多伦多的张海波(Haibo Zhang)和阿特·斯卢茨基(Art Slutsky),尤其是瑞典的阿里·米拉兹米(Ali Mirazimi)的感染生物学团队,他们几个星期来一直夜以继日地不知疲倦地工作,以更好地了解这种疾病的病理,并提供突破性的治疗方案。”
ace2是一种位于细胞膜表面的蛋白质,作为SARS-CoV-2刺突糖蛋白的关键受体,目前处于此次疫情的中心位置。在早期的工作中,彭宁格和他在多伦多大学和维也纳分子生物学研究所的同事首次发现了ACE2,并发现在生物体中,ACE2是SARS的关键受体。SARS是一种病毒性呼吸道疾病,2003年被认为是全球威胁。他的实验室还进一步将这种蛋白质与心血管疾病和肺衰竭联系起来。
尽管COVID-19疫情继续在全球蔓延,但由于缺乏临床证明的抗病毒治疗方法,也缺乏在分子水平上专门针对SARS-CoV-2关键受体ACE2的治疗方法,这意味着努力治疗COVID-19重症病例的医疗保健提供者的武器库已经空了。
“我们的新研究提供了非常需要的直接证据,一种名为APN01(人类重组可溶性血管紧张素转换酶2-hrsACE2)的药物很快将在人体中进行测试临床试验圣迈克尔医院基南生物医学研究中心的科学家、多伦多大学教授、这项研究的合作者阿特·斯卢茨基博士说:“这种新冠病毒可以作为COVID-19的抗病毒疗法。”
在当前研究分析的细胞培养中,hrsACE2抑制冠状病毒负荷的倍数为1000 - 5000倍。在工程复制的人类血管和肾脏(从人类干细胞生长而来的类器官)中,研究人员证明病毒可以直接感染并在这些组织中复制自己。这提供了关于疾病发展的重要信息,以及COVID-19重症病例表现为多器官衰竭和心血管损伤的证据。临床级hrsACE2还减少了这些工程人体组织中的SARS-CoV-2感染。
“使用类器官使我们能够以一种非常灵活的方式测试已经用于其他疾病或接近被验证的治疗方法。在这些时间很短的时刻,人类类器官节省了我们在人类环境中测试新药的时间,”Núria西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所ICREA教授蒙特塞拉特说。
彭宁格补充说:“导致COVID-19的病毒与第一个SARS病毒是近亲。“我们之前的工作帮助我们迅速确定ACE2是SARS-CoV-2的入口,这解释了很多关于这种疾病的问题。现在我们知道,ACE2的一种可溶性形式可以捕获病毒,确实可能是一种非常合理的治疗方法,专门针对病毒感染我们的必经之门。这场可怕的流行病是有希望的。”