对Crigler-Najjar综合征30年的研究强调了新疗法的必要性

一项新的研究总结了30多年的临床经验，描述了1984年至2015年出生的28名患有Crigler-Najjar综合征的UGT1A1基因破坏性突变纯合个体的临床过程。这种病态的、危及生命的疾病的特征是血液中含有高浓度的有毒胆红素，可导致不可逆的脑损伤或死亡。这项研究对胆红素脑病的病理生理学产生了新的见解，展示了有效光疗的原理，并为判断新兴分子疗法提供了框架。该项目是由特殊儿童诊所(CSC)的临床医生和研究人员领导的广泛合作项目，并发表在该杂志上肝脏病学．

对该研究队列进行了520个患者年的跟踪研究，并提供了关于药物有效性的关键数据光疗还有肝移植疗法。研究人员通过测量患者血清中未结合(“自由”)胆红素来确定未结合胆红素与白蛋白的结合，从而使用神经系统风险指数。四名婴儿(14%)在出生后14至45天出现脑损伤，表明需要早期干预治疗Crigler-Najjar综合征

两种蓝光治疗系统(即光疗)被用来控制血液中的胆红素水平。研究人员发现，尽早开始光疗至关重要;出生后延迟治疗超过13天，脑损伤的风险增加3.5倍。持续的光疗使整个儿童时期的胆红素水平保持在安全范围内，但平均血液水平胆红素随着年龄增长而增加到18岁时达到危险浓度。

肝移植恢复了近100%的功能性UGT1A1酶活性，并提供了对脑损伤的保护。28例患者中有17例(60%)接受了a肝脏移植手术平均年龄为16.2岁。移植后胆红素水平在几天内急剧下降，此后保持稳定，不需要每天进行光疗。移植后移植物和患者存活率为100%。研究人员指出，肝移植提供了一种有效的治疗方法，但它会带来短期和长期的风险。

基于这些观察，作者得出结论，尽管临床护理取得了进展，但克里格勒-纳贾尔综合征仍然是一种病态的、可能致命的疾病，并且对利用新兴基因替换和编辑技术的更安全、更有效的疾病修饰干预措施仍然存在严重的未满足需求。