研究人员在慢性移植物抗宿主病中发现了基因突变的积累
在造血干细胞移植后，白细胞突变可导致免疫异常。
移植物抗宿主病(GvHD)是一种潜在的危及生命的疾病，在异基因移植后很常见造血干细胞移植这是治疗各种白血病的唯一方法。在移植物抗宿主病,白细胞移植供体将受体细胞识别为非自体细胞并攻击受体组织。了解这些供体白细胞如何对受体细胞保持活性，可以为GvHD的新治疗策略铺平道路。
赫尔辛基大学Satu Mustjoki教授领导的一个研究项目调查了T细胞的作用突变在移植物抗宿主病。体细胞突变或所谓的获得性突变在癌症细胞但人们对它们在其他细胞(如人体防御系统中的细胞)中的意义知之甚少。
发表在杂志上自然通讯该研究首次发现了一种慢性GvHD患者的mTOR基因的激活体细胞突变，该基因调节细胞生长和细胞存活。
然后，作者筛选了135名GvHD患者和54名健康献血者的国际队列。通过使用新一代测序技术，科学家们发现2.2%的慢性GvHD患者(但没有健康献血者)携带mTOR突变。
Satu Mustjoki教授说:“我们的发现特别重要的是，现在发现的突变是周期性的，这意味着在几个慢性GvHD患者身上发现了相同的突变。”
“我们之前的研究类风湿性关节炎已经表明，可以在T细胞中发现获得性突变，但在这些研究中，这些突变已被分离出来，并且在不止一个患者身上发现了相同的突变。”
患者个体化治疗
通过对从指标患者收集的样本进行单细胞RNA测序和T细胞受体测序，研究人员发现，尽管接受了免疫抑制治疗，mtor突变的CD4+ T细胞克隆仍在GvHD过程中扩增，这表明突变有助于疾病的发病机制。
此外，研究人员发现，这种突变位于所谓的细胞毒性T细胞中，而这些细胞能够破坏人体自身的细胞。研究人员还通过将mTOR突变引入人类细胞系，对其进行了更详细的研究。激活mTOR突变促进细胞增殖和细胞存活。
研究人员进行了高通量实验药物筛选527种药物，以确定潜在的靶向疗法。指标患者的CD4+ T细胞对一种称为HSP90抑制剂的特定药物敏感，这表明这些药物未来可用于治疗GvHD。
“我们的研究有助于理解GvHD中免疫系统激活的机制。虽然已经尝试了几种不同的药物组合来治疗GvHD，但利用我们的结果，有可能为患者找到个性化的治疗方法，”赫尔辛基大学的博士候选人Daehong Kim说。
使用更大的GvHD队列进行进一步研究是必要的，以了解T细胞改变GvHD的严重程度、药物反应和临床结果。
进一步探索
