抗疟疾药物有望治疗脑癌

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性的脑癌，通常是致命的。但是弗吉尼亚大学梅西癌症中心和弗吉尼亚大学分子医学研究所(VIMM)的研究人员的新发现可以帮助提高目前最常见的治疗方法的有效性，这是一种fda批准的用于治疗疟疾的药物。

而目前的护理标准涉及辐射和替莫唑胺，一种抗癌症化疗，可以稍微延长病人的生命多形性成胶质细胞瘤脑肿瘤，GBM对这些疗法的耐药性是经常发生的。此外，GBM患者按标准治疗的5年生存率不到6%，目前尚无预防复发的治疗方法。

研究人员专注于发现fda批准的药物和更多可能有助于对抗的不寻常药物胶质母细胞瘤对治疗的抵抗力和有效性。“我们的研究发现了这种抗疟药物的一种新的潜在应用，它可能是治疗对放射治疗和替莫唑胺耐药的多形胶质母细胞瘤的一种可能疗法，”Paul B. Fisher博士说。他是这项研究的首席研究员，最近发表在该杂志上美国国家科学院院刊。

具体来说，lummefantrine可以抑制a遗传因素参与癌症发展和进展的Fli-1，它控制多形性胶质母细胞瘤对辐射和替莫唑胺的耐药性。

在体外研究中(用培养的细胞进行)，研究人员发现，在治疗胶质母细胞瘤时，合并lummefantrine会死亡癌症细胞并抑制肿瘤细胞的生长。这既发生在对辐射和替莫唑胺敏感的胶质母细胞瘤细胞中，也发生在对辐射和替莫唑胺有抗性的细胞中。此外，在体内研究中(使用大脑中含有移植的人类多形性胶质母细胞瘤的小鼠进行)，lummefantrine抑制了由治疗敏感和治疗抵抗性胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。

通过基因和分子方法，发现了lummefantrine能够中和人体对辐射和化疗的抵抗力，这些方法确定了新的遗传元素“Fli-1”是控制治疗耐药性的重要遗传元素。这一发现成为当前研究的焦点。研究人员发现，“热休克蛋白B1”，也被称为HSPB1，在胶质母细胞瘤肿瘤中表现突出，其表达受Fli-1调控。Fli-1抑制剂的创新筛选策略确定了lummefantrine作为一种前瞻性药物，可以与Fli-1结合，使其失活，从而抑制调节多形性胶质母细胞瘤生长、生存和致癌性(引起肿瘤的能力)的重要基因的表达。

此外，细胞外基质(ECM)重塑和上皮间充质转化(EMT)这两个对癌症侵袭和扩散至关重要的过程是调节胶质母细胞瘤反应和抵抗放疗和化疗能力的重要因素。这两个过程由Fli-1调节，并被lummefantrine抑制。

为了帮助治疗胶质母细胞瘤，研究人员将进一步探索其他方法来抵消Fli-1引起的治疗耐药性。

Fisher说:“这些临床前研究为用lummefantrine抑制Fli-1/HSPB1作为胶质母细胞瘤管理的潜在新方法提供了坚实的理论基础。”“从fda批准的治疗剂和不常见来源中鉴定出lummefantrine等药物，为拓宽多形性胶质母细胞瘤患者当前治疗方案的广度和多功能性提供了机会。”

研究人员说，除了胶质母细胞瘤，在黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等癌症中也可以看到Fli-1表达的升高，这表明阻断Fli-1的促癌作用可能也会对其他癌症患者有所帮助。

费舍尔说:“目前的结果可能具有更广泛的意义，而不仅仅是治疗胶质母细胞瘤。”