一种新的对癌细胞施加压力的方法对卵巢癌有效
今年大约有1500名澳大利亚妇女被诊断出患有卵巢癌,每8小时就有一名妇女死于这种疾病。
高级浆液性卵巢癌症(HGSOC)是卵巢癌最常见的形式,占卵巢癌死亡人数的70-80%。虽然一些新的治疗方法已经被批准用于治疗卵巢癌,总的来说存活率几十年来都没有改善。
在一项发表在杂志上的研究中自然通讯Peter Mac的研究人员报告说,HGSOC细胞它们对一种新的治疗方法很敏感,这种方法可以使癌细胞停止生长,在某些情况下死亡,并且可以减缓人类卵巢癌在小鼠体内的生长。
这种新方法也适用于对目前使用的药物有耐药性的癌症,为对目前标准治疗化疗产生耐药性的HGSOC患者提供了潜在改善预后的希望。
新的治疗方法是基于一项发现,即癌细胞对制造核糖体的能力上瘾,核糖体是一种细胞工厂,可以制造出它们生长和生存所需的高水平蛋白质,这是彼得·麦克和约翰·科廷医学研究学院的科学家们在超过15年的研究基础上发现的。bob88体育平台登录
阻断核糖体生产途径的关键部分会导致癌细胞内的压力水平飙升,阻止DNA复制,导致生长停滞和癌细胞死亡。
“我们的早期的研究透露,癌症细胞“它们非常依赖于制造核糖体的能力,而这种依赖可以被用来选择性地杀死它们,”该研究的资深作者、彼得·麦克的里克·皮尔森教授说。
“这是一个突破性的发现,确定了一种全新的治疗癌症的方法,并导致了针对核糖体的新型抗癌药物的开发。”
这种名为CX-5461的新型核糖体靶向疗法目前正处于治疗某些血癌的早期临床试验阶段,研究人员希望将其扩展到包括HGSOC在内的实体癌的治疗中。
“我们对CX-5461是否对卵巢癌有效特别感兴趣,因为我们预测它对修复DNA能力有缺陷的癌症最有效,其中包括许多妇科癌症,”研究的联合负责人、彼得·麦克的伊莱恩·萨尼吉博士说。
彼得·麦克团队与沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的克莱尔·斯科特教授合作,用CX-5461治疗小鼠体内生长为肿瘤的人类卵巢癌,发现它们可以显著减缓肿瘤的生长。
如果联合PARP抑制剂(PARPi),这是最近fda批准的卵巢癌经过治疗,它们可以显著缩小肿瘤,导致持久的肿瘤消退和延长生存期。
重要的是,CX-5461即使对先前对标准治疗化疗和PARPi产生耐药性的“无法治愈”的HGSOC也有效。
Sanij博士说:“我们非常兴奋,这种新的治疗方法对一些对任何其他治疗都没有反应的卵巢癌有疗效。”
下一步将是测试CX-5461是否对患有HGSOC的妇女有效,特别是对已经发展为耐药疾病的患者。
皮尔逊教授说:“我们相信这种方法有很大的前景,尤其令人鼓舞的是,我们在耐药血癌患者中进行的CX-5461早期临床试验显示,这种疗法耐受性良好,并显示出抗肿瘤活性。”
更多信息:Elaine Sanij等人。CX-5461激活DNA损伤反应,显示出对高级别浆液性卵巢癌的治疗效果;自然通讯(2020).DOI: 10.1038 / s41467 - 020 - 16393 - 4